Proteomic and cytokine profiling of a CTRP8-RXFP1 glioma mouse model
Notice bibliographique
Résumé
Glioblastoma (GB) is the most prevalent and aggressive primary brain tumor with fatal outcome due to a lack of effective treatments. We previously identified C1q-tumor necrosis factor-related protein 8 (CTRP8), a new member of the adiponectin family, as a novel agonist of the relaxin family peptide receptor 1 (RXFP1) and showed that the CTRP8-RXFP1 ligand-receptor system facilitates increased invasiveness and chemoresistance in GB cells. In the present study, we have investigated the role of the CTRP8-RXFP1 signaling axis in glioma progression using an orthotopic mouse model xenografted with human U251 glioma cells stably expressing CTRP8 and RXFP1. Our results demonstrate that this in-vivo U251-CTRP8/RXFP1 glioma model promoted the formation of aggressive, highly proliferative glioma that resulted in significantly shorter survival times of xenografted mice. CTRP8/RXFP1 xenografts showed strongly elevated mitotic activity, increased expression of cathepsin B at the migrating front and promoted a pro-inflammatory tumor microenvironment characterized by a strong upregulation of cytokines, among them eotaxin-2 and-3, interleukin (IL)-6, IL-18 and others. Proteomic analysis of xenografted mouse brain identified both human and mouse proteome signatures unique to CTRP8/RXFP1 xenografts compared to U251 xenografts. In conclusion, our results suggest that co-expression of CTRP8 and RXFP1 promotes signaling pathways that generate unique tissue proteomic and inflammatory cytokine signatures which promote glioma aggressiveness. The CTRP-RXFP1 signaling pathway may represent an effective therapeutic target for the treatment of fast-progressing and currently untreatable GB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».