TMEM55A-mediated PI5P signaling regulates α-cell actin depolymerization and glucagon secretion
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Diabetes is associated with the dysfunction of glucagon-producing pancreatic islet α-cells, although the underlying mechanisms regulating glucagon secretion and α-cell dysfunction remain unclear. While insulin secretion from pancreatic β-cells has long been known to be partly controlled by intracellular phospholipid signaling, very little is known about the role of phospholipids in glucagon secretion. Here we show that TMEM55A, a lipid phosphatase that dephosphorylates phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) to phosphatidylinositol-5-phosphate (PI5P), regulates α-cell exocytosis and glucagon secretion. TMEM55A knockdown in both human and mouse α-cells reduces exocytosis at low glucose, and this is rescued by the direct reintroduction of PI5P. This does not occur through an effect on Ca 2+ channel activity, but through a re-modelling of cortical F-actin dependent upon TMEM55A lipid phosphatase activity which occurs in response to oxidative stress. In summary, we reveal a novel pathway by which TMEM55A regulates α-cell exocytosis by manipulating intracellular PI5P level and the F-actin network.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».