Bacteriophage treatment is effective against carbapenem-resistant <i>Klebsiella pneumoniae</i> (KPC) in a neutropenic murine model of gastrointestinal translocation and renal infection
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae (KPC) are globally emerging pathogens that cause life-threatening infections. Novel treatment alternatives are urgently needed. We therefore investigated the effectiveness of three novel bacteriophages (Spivey, Pharr, and Soft) in a neutropenic murine model of KPC gastrointestinal colonization, translocation, and disseminated infection. Bacteriophage efficacy was determined by residual bacterial burden of KPC (CFU/g) in kidneys. Parallel studies were conducted of bacteriophage pharmacokinetics and resistance. Treatment of mice with 5 × 10 9 PFU of phage cocktail via intraperitoneal injection was effective in significantly reducing renal KPC CFU by 100-fold ( P < 0.01) when administered every 24 h and 1000-fold ( P < 0.01) every 12 h. Moreover, a combination of bacteriophage and ceftazidime-avibactam produced a synergistic effect, resulting in a 10 5 -fold reduction in bacterial burden in cecum and kidney ( P < 0.001 in both tissues). Prophylactic administration of bacteriophages via oral gavage did not prevent KPC translocation to the kidneys. Bacteriophage decay determined by linear regression of the ln of mean concentrations demonstrated R 2 values in plasma of 0.941, kidney 0.976, and cecum 0.918, with half-lives of t 1/2 = 2.5 h. Furthermore, a phage-resistant mutant displayed increased sensitivity to serum killing in vitro , but did not show significant defects in renal infection in vivo . A combination of bacteriophages demonstrated significant efficacy alone and synergy with ceftazidime/avibactam in the treatment of experimental disseminated KPC infection in neutropenic mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».