Distinct DNA Methylation Signatures in Maternal Blood Reveal Unique Immune Cell Shifts in Preeclampsia and the Pregnancy-Postpartum Transition
Notice bibliographique
Résumé
1.0 Abstract Preeclampsia (PE) is a hypertensive disorder of pregnancy characterized by immune dysregulation and significant risks to maternal and fetal health. While current management relies on high-risk patient monitoring and early diagnosis, these methods are costly and burdensome, especially for low-risk pregnancies. There is a pressing need for non-invasive tools to predict and monitor PE. DNA methylation (DNAm) is a type of DNA modification that influences gene expression, and has been associated with immune cell dynamics and PE pathogenesis. This study explores whether DNAm-based immune cell composition profiling can provide insights into PE-related immune dysregulation. We conducted a search in the Gene Expression Omnibus (GEO) for DNA methylation datasets using Illumina 27K, 450K, and EPIC arrays from maternal blood in both healthy and PE pregnancies. We found two studies that met our criteria, involving a total of 24 healthy pregnancies and 14 with PE. To estimate the composition of immune cells (including CD8T, CD4T, Monocytes, Natural Killer, Neutrophils, Eosinophils, and B cells) based on DNA methylation data, we employed the R package EpiDISH. We used a linear model to compare statistical differences in the proportions of immune cells between PE cases and the control group. Longitudinal trends were also examined to capture immune cell shifts from pregnancy to postpartum. We found that monocyte proportions were significantly reduced in preeclamptic pregnancies compared to normotensive pregnancies (p=0.013). No significant differences were observed in other immune cell types, including T cells, B cells, neutrophils, eosinophils, and natural killer cells. Longitudinal analyses revealed substantial immune cell shifts in the postpartum period, including increased monocytes, B cells, CD4+ T cells, and CD8+ T cells, emphasizing the importance of gestational age in immune dynamics. These findings support DNAm profiling as a valuable tool for understanding immune cell dynamics in PE. Reduced monocyte proportions in PE highlight the role of immune dysregulation in its pathogenesis. Longitudinal sampling provides additional insights into the evolution of immune changes throughout pregnancy and postpartum, offering potential for developing predictive and monitoring tools for PE. Future studies with larger, more diverse cohorts are essential to refine the utility of DNAm in pregnancy complications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».