HSP60 controls mitochondrial ATP generation for optimal virus-specific IL-21-producing CD4 and cytotoxic CD8 memory T cell responses
Notice bibliographique
Résumé
We have shown that virus-specific CD4 and CD8 memory T cells (TM) induce autophagy after T cell receptor (TCR) engagement to provide free glutamine and fatty acids, including in people living with HIV-1 (PLWH). These nutrients fuel mitochondrial ATP generation through glutaminolysis and fatty acid oxidation (FAO) pathways, to fulfill the bioenergetic demands for optimal IL-21 and cytotoxic molecule production in CD4 and CD8 cells, respectively. Here, we expand our knowledge on how the metabolic events that occur in the mitochondria of virus-specific TM down-stream of the autophagy are regulated. We show that HSP60 chaperone positively regulates the protein levels for multiple glutaminolysis- and FAO-related enzymes, thereby actively fueling the levels of cellular alpha-ketoglutarate (αKG) and related mitochondrial ATP-dependent antiviral T cell immunity in both CD4 and CD8 TM. Finally, we provide a way to rescue defective ATP generation in mitochondria and dependent effector functions in virus-specific TM including anti-HIV-1 protective responses, when HSP60 expression is impaired after TCR engagement in patients, in the form of dimethyl 2-oxoglutarate (DMKG) supplementation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».