Guselkumab for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis in paediatric patients: results of the phase III randomized placebo-controlled PROTOSTAR study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: No currently approved treatment for paediatric plaque psoriasis selectively targets interleukin (IL)-23. In adults, guselkumab (a selective IL-23 inhibitor that targets the p19 subunit) demonstrated substantial efficacy with a favourable safety profile in treating moderate-to-severe plaque psoriasis. OBJECTIVES: To evaluate the efficacy and safety of guselkumab in paediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (PROTOSTAR; NCT03451851). METHODS: This phase III randomized placebo-controlled study enrolled patients aged ≥ 6 to < 18 years with moderate-to-severe plaque psoriasis. In part 1 [week (W)0-W16], patients were randomized to receive guselkumab, placebo or open-label etanercept (active reference arm). At W16, part 1 patients entered a guselkumab withdrawal/retreatment period or continued/crossed over to receive guselkumab (W16-W52). Co-primary endpoints were Investigator Global Assessment (IGA) 0/1 and ≥ 75% improvement in Psoriasis Area and Severity Index (PASI 75) [or U.S. Food and Drug Administration-required ≥ 90% improvement in PASI (PASI 90) co-primary endpoint] responses at W16 of part 1. Part 2 evaluated continuous open-label guselkumab treatment (W0-W52). RESULTS: Of 92 and 28 patients enrolled in parts 1 and 2, respectively, 86% and 96% continued treatment through W52. In part 1, at W16, significantly higher proportions of guselkumab-treated compared with placebo-treated patients achieved IGA 0/1 (66% vs. 16%; P < 0.001), PASI 75 (76% vs. 20%; P < 0.001) and PASI 90 (56% vs. 16%; P < 0.01). More than one-third of guselkumab-treated patients achieved clear skin [IGA 0: 39% vs. 4% placebo; 100% improvement in PASI (PASI 100): 34% vs. 0% placebo; both P < 0.01]. In part 2, at W52, 86%, 93% and 82% of guselkumab-treated patients achieved IGA 0/1, PASI 75 and PASI 90, respectively. Through W16 of part 1, 42%, 68% and 58% of guselkumab-, placebo- and etanercept-treated patients, respectively, experienced adverse events (AEs). Rates of AEs with guselkumab were similar through W52 in parts 1 and 2; common AEs included nasopharyngitis, upper respiratory tract infection and COVID-19. No serious or opportunistic infections occurred. CONCLUSIONS: Guselkumab demonstrated significant and clinically meaningful responses in paediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis, and all co-primary and major secondary endpoints were met. Safety outcomes for guselkumab in paediatric patients were similar to placebo and consistent with the established profile in adults, with no new safety signals identified. These findings support the use of guselkumab to treat paediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».