Spatiotemporal metabolic mapping of ex-situ preserved hearts subjected to dialysis by integration of bio-SPME sampling with non-targeted metabolipidomic profiling
Notice bibliographique
Résumé
Normothermic ex situ heart perfusion (ESHP) has emerged as a valid modality for advanced cardiac allograft preservation and conditioning prior to transplantation though myocardial function declines gradually during ESHP thus limiting its potential for expanding the donor pool. Recently, the utilization of dialysis has been shown to preserve myocardial and coronary vasomotor function. Herein, we sought to determine the changes in myocardial metabolism that could support this improvement. Male Yorkshire porcine hearts were subjected to ESHP for 8 h with or without dialysis. Alterations in metabolism were studied with an innovative in vivo solid-phase microextraction (SPME) technology coupled with global metabolite profiling at 15 min, 1.5, 4, and 8 h of perfusion. Bio-SPME sampling was performed by inserting SPME fibres coated with a PAN-based extraction phase containing mixed-mode (C8+benzenesulfonic acid) functionalities into the myocardium to a depth of their entire 8 mm coating or immersing them in the perfusate, followed by a 20-min extraction period for the analytes of interest. Dialyzed hearts demonstrated improved bioenergetics as evidenced by accelerated purine metabolism and less pronounced accumulation of intermediates of fatty acid β/ω-oxidation. Metabolic waste accumulation such as pro-inflammatory lipid mediators (e.g., leukotrienes) was mitigated thereby supporting the process of resolution of inflammation through excretion of specialized pro-resolving mediators (resolvins D1/D2, E2, protecin D1). Through implementing the unique analytical pipeline we demonstrated that the addition of dialysis may preserve cardiac metabolism allowing for prolonged ESHP. This strategy has the potential to facilitate high-risk donor organs’ reconditioning prior to transplantation. • In vivo SPME-LC/MS may facilitate non-invasive monitoring of cardiac allografts. • Implementation of SPME enabled spatiotemporal metabolic mapping of heart grafts. • Significant alterations in cardiac metabolism during ex vivo perfusion were found. • Dialysis during heart perfusion prevented detrimental metabolism remodeling. • SPME-LC-HR/MS revealed beneficial impact of dialysis for ex situ preserved grafts.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».