Segregated localization of target-SNARE proteins within presynaptic terminals of Munc18-1 deficient photoreceptors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Sec1/Munc18 family proteins are essential for SNARE-mediated vesicular exocytosis. However, where SNARE proteins are localized in Munc18-1 deficient presynaptic terminals remains unclear due to the rapid degeneration of neurons lacking Munc18-1. Here, we found that removing Munc18-1 from photoreceptor cells did not result in major cellular loss until postnatal day 14, which allowed us to investigate the role of Munc18-1 in endogenous presynaptic terminals. In the absence of Munc18-1, even before major photoreceptor cell degeneration, functional impairments were present. While Munc18-1 was not required for the pre-synaptic enrichment of the t-SNARE proteins syntaxin-3 and SNAP-25, it played a critical role in their proper localization. In wild-type conditions, t-SNAREs are highly colocalized. However, in the absence of Munc18-1, their distribution becomes strikingly segregated. Immuno-electron microscopy revealed that without Munc18-1, syntaxin-3 is retained within various organelle membranes rather than being targeted to synaptic plasma membranes. These findings provide the first evidence that Munc18-1 is important to prevent segregation of syntaxin-3 and SNAP-25 within presynaptic terminals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».