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Enregistrement W4405694027 · doi:10.3389/fnins.2024.1492028

Combination of tauroursodeoxycholic acid, co-enzyme Q10 and creatine demonstrates additive neuroprotective effects in in-vitro models of Parkinson’s disease

2024· article· en· W4405694027 sur OpenAlexaff
Alexander Shtilbans, Wolfgang Reintsch, Valerio E. C. Piscopo, Andrea I. Krahn, Thomas M. Durcan

Notice bibliographique

RevueFrontiers in Neuroscience · 2024
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCoenzyme Q10 studies and effects
Établissements canadiensMcGill UniversityMontreal Neurological Institute and Hospital
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésTauroursodeoxycholic acidNeuroprotectionParkinson's diseasePharmacologyIn vitroMedicineChemistryDiseaseBiochemistryInternal medicineUnfolded protein response

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

This study aimed to evaluate different combinations of three dietary supplements for potential additive or synergistic effects in an in vitro Parkinson’s Disease model. The complex and diverse processes leading to neurodegeneration in each patient with a neurodegenerative disorder cannot be effectively addressed by a single medication. Instead, various combinations of potentially neuroprotective agents targeting different disease mechanisms simultaneously may show improved additive or synergistic efficacy in slowing the disease progression and allowing the agents to be utilized at lower doses to minimize side effects. We evaluated four possible combinations of the three selected supplements: tauroursodeoxycholic acid (TUDCA), co-enzyme Q10 (CoQ10), and creatine, chosen for their effects on different targets that had previously shown neuroprotective effects in preclinical models. We evaluated the following combinations: (1) TUDCA+CoQ10, (2) TUDCA+Creatine, (3) CoQ10 + Creatine, and (4) TUDCA+CoQ10 + Creatine. We used induced pluripotent stem cell (iPSC) derived human dopaminergic neurons from a patient with Parkinson’s disease and healthy control, as well as microglial cells, to evaluate for an additive or synergistic effect of these combinations on neurodegeneration and neuroinflammation. We used neurofilament heavy chain, tubulin filament, and proinflammatory cytokines as metrics. We have identified a triple combination of these supplements that showed an additive protective effect across all these endpoints. Indeed, the agents in that combination could address the majority of the known pathways leading to neurodegeneration, such as accumulation of misfolded α -synuclein, mitochondrial dysfunction, reactive oxygen species, and neuroinflammation. We demonstrated that the combination of TUDCA, CoQ10, and creatine exerts an additive effect in in vitro models of a neurodegenerative disease, surpassing the efficacy of each compound individually. This combination shows strong potential as a candidate for further preclinical confirmatory studies and clinical trials as a neuroprotective treatment for patients with, or at risk for, Parkinson’s disease.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,366
Score d'incertitude au seuil0,541

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,006
Tête enseignante GPT0,238
Écart entre enseignants0,232 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations9
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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