Combination of tauroursodeoxycholic acid, co-enzyme Q10 and creatine demonstrates additive neuroprotective effects in in-vitro models of Parkinson’s disease
Notice bibliographique
Résumé
This study aimed to evaluate different combinations of three dietary supplements for potential additive or synergistic effects in an in vitro Parkinson’s Disease model. The complex and diverse processes leading to neurodegeneration in each patient with a neurodegenerative disorder cannot be effectively addressed by a single medication. Instead, various combinations of potentially neuroprotective agents targeting different disease mechanisms simultaneously may show improved additive or synergistic efficacy in slowing the disease progression and allowing the agents to be utilized at lower doses to minimize side effects. We evaluated four possible combinations of the three selected supplements: tauroursodeoxycholic acid (TUDCA), co-enzyme Q10 (CoQ10), and creatine, chosen for their effects on different targets that had previously shown neuroprotective effects in preclinical models. We evaluated the following combinations: (1) TUDCA+CoQ10, (2) TUDCA+Creatine, (3) CoQ10 + Creatine, and (4) TUDCA+CoQ10 + Creatine. We used induced pluripotent stem cell (iPSC) derived human dopaminergic neurons from a patient with Parkinson’s disease and healthy control, as well as microglial cells, to evaluate for an additive or synergistic effect of these combinations on neurodegeneration and neuroinflammation. We used neurofilament heavy chain, tubulin filament, and proinflammatory cytokines as metrics. We have identified a triple combination of these supplements that showed an additive protective effect across all these endpoints. Indeed, the agents in that combination could address the majority of the known pathways leading to neurodegeneration, such as accumulation of misfolded α-synuclein, mitochondrial dysfunction, reactive oxygen species, and neuroinflammation. We demonstrated that the combination of TUDCA, CoQ10, and creatine exerts an additive effect in in vitro models of a neurodegenerative disease, surpassing the efficacy of each compound individually. This combination shows strong potential as a candidate for further preclinical confirmatory studies and clinical trials as a neuroprotective treatment for patients with, or at risk for, Parkinson’s disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».