Novel imidazo[1,2-a][1,8]naphthyridine derivatives and their preliminary in vitro assays for the evaluation as positive inotropes
Notice bibliographique
Résumé
N Heterocycles present in over 50 % of the US Food and Drug Administration (FDA) approved small-molecule drugs, are of great interest to medicinal chemists to date. Six novel compounds ( S5 - S10 ) with such fused N -heterocyclic system namely imidazo[1,2- a ][1,8]naphthyridine, derived from imidazole and 1,8-naphthyridine scaffolds, have been synthesized in this study. Following the three-step reaction scheme, these six compounds were further characterized using spectroscopic techniques including 1 H NMR, 13 C NMR, and LCMS; prior to evaluation of their aqueous kinetic solubilities. Molecular docking studies were performed using Na + /K + -ATPase and PDE3B enzymes to evaluate their potential for positive inotropy. It was found that compounds S5 - S10 had more potential to bind with the PDE3B enzyme than Na + /K + -ATPase, among which S6 and S8 had the best binding affinities and interactions with the former. This trend was correlated to in vitro activity in H9c2(2–1) cardiomyoblasts as the compounds failed to inhibit Na + /K + -ATPase significantly, while S5, S9 , and S10 preliminarily indicated PDE3 inhibition via increasing intracellular cAMP concentrations. Among these three compounds, compound S9 further demonstrated cell viability (IC 50 >100 µM) that was comparable to the marketed positive inotrope digoxin , and was predicted as a weak/moderate hERG channel blocker .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».