LINE1 elements at distal junctions of rDNA repeats regulate nucleolar organization in human embryonic stem cells
Notice bibliographique
Résumé
The nucleolus is a major subnuclear compartment where ribosomal DNA (rDNA) is transcribed and ribosomes are assembled. In addition, recent studies have shown that the nucleolus is a dynamic organizer of chromatin architecture that modulates developmental gene expression. rDNA gene units are assembled into arrays located in the p-arms of five human acrocentric chromosomes. Distal junctions (DJs) are ∼400 kb sequences adjacent to rDNA arrays that are thought to anchor them at the nucleolus, although the underlying regulatory elements remain unclear. Here we show that DJs display a dynamic chromosome conformation profile in human embryonic stem cells (hESCs). We identified a primate-specific, full-length insertion of the retrotransposon long interspersed nuclear element 1 (LINE1) in a conserved position across all human DJs. This DJ-LINE1 locus interacts with specific regions of the DJ and is upregulated in naïve hESCs. CRISPR-based deletion and interference approaches revealed that DJ-LINE1 contributes to nucleolar positioning of the DJs. Moreover, we found that the expression of DJ-LINE1 is required for maintenance of the structure and transcriptional output of the nucleolus in hESCs. Silencing of DJ-LINE1 leads to loss of self-renewal, disruption of the landscape of chromatin accessibility, and derepression of earlier developmental programs in naïve hESCs. This work uncovers specific LINE1 elements with a fundamental role in nucleolar organization in hESCs and provides new insights into how the nucleolus functions as a key genome-organizing hub.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».