AuroraB-kinase methylation by SETD6 regulates cytokinesis and protects cells from chromosomal instability
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT SETD6 is a non-histone lysine methylatransferase, previously shown to participate in several housekeeping signaling pathways such as the NFkB pathway, Wnt signaling pathway, mitosis and more. In the current study we show evidence that SETD6 methylation is involved in the regulation of cytokinesis - the final process that divides cell contents into two daughter cells. SETD6 depleted HeLa cells presented high levels of chromatin bridges and actin patches, which are commonly observed following chromosomal segregation errors. In a proteomic screen we identified Aurora-B as a novel SETD6 substrate. Aurora-B kinase is an essential regulator of cytokinesis, known to actively delay cytokinesis as a response to the presence of chromatin in the midzone. We found that SETD6 binds and methylates Aurora-B on two adjacent lysine residues. Upon replication stress, Aurora-B methylation by SETD6 increases but is abolished when the two lysine methylation targets are substituted. In addition, replication stress led to a high tendency of SETD6 depleted cells to multinucleate, a major chromosomal-instability (CIN) phenotype. We detected a significant reduction in the Aurora-B kinase activity during cytokinesis in SETD6 knockout cells upon replication stress, which could be the mechanism underlying the accumulation of CIN phenotypes in these cells. CIN is a hallmark of cancer and is associated with tumor cell malignancy. Our findings suggest that Aurora-B methylation by SETD6 carries meaningful implications on tumorigenic cellular pathways.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».