Prolonging neutrophil room-temperature storage with clinically approved solutions: implications for granulocyte transfusion
Notice bibliographique
Résumé
Granulocyte concentrates (GCs) are leukocyte preparations enriched in neutrophils that can potentially save neutropenic patients from life-threatening, antimicrobial-resistant infections. The main challenge of GC transfusions is preserving the viability and antimicrobial activity of neutrophils beyond 24 h to reduce the logistical burden on collection centers and increase the availability of this cell therapy. Thus, the aim of this study was to explore extending the ex vivo viability and antimicrobial activity of GC neutrophils up to 72 h with a unique combination of the clinically approved additives Plasma-Lyte (PL), SAGM, AS-3, and Alburex. Neutrophils isolated from healthy donors were resuspended in autologous plasma at the same concentration as in GCs, diluted with various combinations of PL, SAGM, AS-3, and/or Alburex with or without the addition of buffers, and stored at room temperature for up to 72 h. During storage, neutrophil viability, phagocytosis, and intracellular reactive oxygen species production were measured by flow cytometry. Extracellular reactive oxygen species production was measured by spectrophotometry and chemotaxis by the number of calcein-stained neutrophils that migrated toward the chemotactic peptide, N-formyl-Met-Leu-Phe (fMLF). The same assays were performed on pooled, residual leukocyte units generated by the Reveos system, after storage in the additive combination that most effectively preserved the viability and function of isolated neutrophils. The additive combination that best performed in the majority of the assays contained PL, buffers, and AS-3. Neutrophil viability was preserved for a maximum of 48 h and phagocytosis of opsonized bacteria and reactive oxygen species production up to 72 h of storage at room temperature. In contrast, fMLF-induced chemotaxis decreased by 20% after 24-h storage while extracellular reactive oxygen species production increased significantly within the same time period. Supplementing GCs prepared from pooled, residual leukocyte units with this storage solution after the standard 16- to 24-h processing period as per the blood center guidelines, did not significantly improve the preservation of neutrophil viability and function. Our findings provide proof of concept that mixtures of clinically approved additives can be tailored to significantly prolong the viability and function of freshly isolated neutrophils during room-temperature storage. The unique additive composition of this storage solution that we developed for freshly isolated neutrophils requires further optimization for use with pooled, residual leukocyte units as well as the timepoint at which the solution is added during processing to prolong the viability and functions of neutrophils in this blood product.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».