Analysis of outcomes in resected early-stage NSCLC with rare targetable driver mutations
Notice bibliographique
Résumé
Background: Given advancements in adjuvant treatments for non-small-cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) and anaplastic lymphoma kinase (ALK)-targeted therapies, it is important to consider postoperative targeted therapies for other early-stage oncogene-addicted NSCLC. Exploring baseline outcomes for early-stage NSCLC with these rare mutations is crucial. Objectives: This study aims to assess relapse-free survival (RFS) and overall survival (OS) in patients with resected early-stage NSCLC with rare targetable driver mutations. Methods: This retrospective single-center study identified stage I–III NSCLC patients with rare targetable mutations who underwent curative surgery. Tissue-based molecular profiling identified mutations in KRASG12C, EGFR Exon20, Erb-B2 receptor tyrosine kinase 2 ( ERBB2), ALK, ROS1, B-Raf proto-oncogene ( BRAF) V600E, mesenchymal–epithelial transition factor ( MET) exon14 skipping, and rearranged during transfection ( RET). Baseline patient and tumor characteristics, mutation subtype, and TP53 co-mutation were correlated with RFS and OS using Cox regression. The KRASG12C cohort was used as the reference for survival comparisons. Results: Among 225 patients, mutations included the following: KRASG12C ( n = 101, 45%), MET exon 14 skipping ( n = 26, 12%), EGFR Exon 20 ( n = 25, 11%), ERBB2 ( n = 25, 11%), ALK fusion ( n = 16, 7%), ROS1 fusion ( n = 14, 6%), BRAF V600E mutation ( n = 13, 6%), and RET fusion ( n = 5, 2%). Five-year survival probabilities were 76% for stage I, 60% for stage II, and 58% for stage III. RFS was shorter across most mutation subgroups compared to KRASG12C, with ROS1 mutations showing significantly poorer RFS (HR 2.70, p = 0.019). By contrast, all mutation subgroups were associated with better OS than KRASG12C. The incidence of brain metastasis was highest in ERBB2 (22% at 5 years). TP53 co-mutation was associated with significantly worse OS (HR 2.35, p = 0.008). Conclusion: While RFS was poorer for most mutations compared to KRASG12C, OS generally was better, suggesting a potential role for postoperative targeted therapies. These findings warrant further investigation through prospective studies and clinical trials to optimize adjuvant treatment strategies for patients with early-stage NSCLC harboring rare driver mutations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».