MétaCan
Menu
← Retour à la cohorte
Enregistrement W4405778657 · doi:10.1101/2024.12.12.628267

ppLM-CO:Pre-trained Protein Language Model for Codon Optimization

2024· preprint· en· W4405778657 sur OpenAlexaff
Shashank Pathak, Guohui Lin

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2024
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueRNA and protein synthesis mechanisms
Établissements canadiensUniversity of Alberta
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésORFSOpen reading frameBenchmark (surveying)Messenger RNATranslation (biology)ENCODEComputer scienceCodon usage biasComputational biologyBiologyGeneticsGenePeptide sequenceGenome

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Messenger ribonucleic acid (mRNA) vaccines represent a major advancement in synthetic biology, yet their efficacy remains limited by how efficiently the encoded protein is translated within the host. Since multiple codons can code for the same amino acid, the search space of possible coding sequences (CDS) within mRNA grows exponentially with protein length, making the problem highly underdetermined. Finding CDSs that yield efficient translation hinges on codon optimization—the process of choosing among synonymous codons, while encoding the same protein but differ in their effects on translation speed, tRNA availability, and mRNA secondary structure. Recent deep learning approaches have framed codon optimization as a sequence learning problem, where the goal is to model context-dependent codon usage patterns across the amino acid in protein sequence. However, these methods rely on large sequence models that learn amino-acid embeddings from scratch, leading to computationally intensive training. We propose ppLM-CO, a lightweight codon optimization framework that integrates pretrained protein language models (ppLMs) to directly provide contextual amino-acid embeddings, thereby eliminating the need for embedding learning. This design reduces trainable parameters by over 92% – 99% compared with prior deep models while maintaining complete biological fidelity. In-silico evaluations across three species and two vaccine targets—SARS-CoV-2 spike and Varicella-Zoster Virus (VZV) gE viral proteins—demonstrate that ppLM-CO consistently achieves higher expression and competitive stability, establishing a scalable and biologically consistent approach for codon optimization.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: Simulation ou modélisation
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,005
Score d'incertitude au seuil0,013

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0020,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0020,001
Intégrité de la recherche0,0020,003
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0040,003

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,012
Tête enseignante GPT0,241
Écart entre enseignants0,229 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSimulation ou modélisation
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations3
Publié2024
Routes d'admission1
Résumé présentoui

Explorer davantage

Même revuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory)→Même sujetRNA and protein synthesis mechanisms→Travaux en français237 207→