CCR2 restricts IFN-γ production by hippocampal CD8 TRM cells that impair learning and memory during recovery from WNV encephalitis
Notice bibliographique
Résumé
Central nervous system (CNS) resident memory CD8 T cells (TRM) that express IFN-γ contribute to neurodegenerative processes, including synapse loss, leading to memory impairment. Here, we show that CCR2 signaling in CD8 TRM that persist within the hippocampus after recovery from CNS infection with West Nile virus (WNV) significantly prevents the development of memory impairments. Using CCR2-deficient mice, we determined that CCR2 expression is not essential for CNS T cell recruitment or virologic control during acute WNV infection. However, transcriptomic analyses of forebrain CCR2+ versus CCR2− CD8 TRM during WNV recovery reveal that CCR2 signaling significantly regulates hippocampal CD8 TRM phenotype and function via extrinsic and intrinsic effects, limiting expression of CD103, granzyme A and IFN-γ, respectively, and increasing the percentages of virus-specific CD8 T cells. Consistent with this, WNV-recovered Cd8acreCcr2fl/fl mice exhibit decreased recognition memory. Overall, these data implicate CCR2 signaling in the regulation of CD8 TRM phenotype, including antiviral specificity and IFN-γ expression, highlighing a neuroprotective role for CCR2 in limiting CD8 T cell-mediated neuroinflammation and cognitive deficits, providing insights into potential therapeutic targets for CNS infections.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».