Stress‐inducible phosphoprotein 1 (Sti1/Stip1/Hop) sequesters misfolded proteins during stress
Notice bibliographique
Résumé
Co-chaperones are key elements of cellular protein quality control. They cooperate with the major heat shock proteins Hsp70 and Hsp90 in folding proteins and preventing the toxic accumulation of misfolded proteins upon exposure to stress. Hsp90 interacts with the co-chaperone stress-inducible phosphoprotein 1 (Sti1/Stip1/Hop) and activator of Hsp90 ATPase protein 1 (Aha1) among many others. Sti1 and Aha1 control the ATPase activity of Hsp90, but Sti1 also facilitates the transfer of client proteins from Hsp70 to Hsp90, thus connecting these two major branches of protein quality control. We find that misbalanced expression of Sti1 and Aha1 in yeast and mammalian cells causes severe growth defects. Also, deletion of STI1 causes an accumulation of soluble misfolded ubiquitinated proteins and a strong activation of the heat shock response. We discover that, during proteostatic stress, Sti1 forms cytoplasmic inclusions in yeast and mammalian cells that overlap with misfolded proteins. Our work indicates a key role of Sti1 in proteostasis independent of its Hsp90 ATPase regulatory functions by sequestering misfolded proteins during stress.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».