Hemophilia B Leyden: characteristics and natural history in the International Pediatric Network of Hemophilia Management Registry
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: A unique form of hemophilia B (HB) is HB Leyden. We evaluated the international Pediatric Network on Hemophilia Management Registry (PedNet) database to explore the natural history of HB Leyden, investigate genotype-phenotype associations, and guide clinical decision-making. OBJECTIVES: To assess the association between genetic variants, endogenous factor (F)IX levels over time, treatment, and bleeding phenotype in children with HB Leyden. METHODS: Data on genetic variants, FIX levels at diagnosis and over time, bleeding, and treatment details were extracted from the international PedNet in children with hemophilia born since 2000. RESULTS: Of 457 individuals with HB, 24 showed an HB Leyden genotype. The most frequent F9 variant was c.-35G>A, affecting 14 individuals, followed by c.-35G>C (n = 4), c.-49T>A (n = 2), and c.-52C>T, c.-34A>G, and c.-22delT (n = 1 each). Major clinical differences in bleeding and treatment modality were observed when comparing c.-35G>A with non-c.-35G>A genotypes. For all children with a c.-35G>A genotype, FIX levels increased before the age of 4 years but did not normalize over time, irrespective of initial severity. In children with non-c.-35G>A genotypes, an increase in FIX was less common (4/9) and occurred later. CONCLUSION: HB Leyden is caused by the variant c.-35G>A in >50% of cases in whom a FIX increase occurs at very young ages, which is associated with low bleeding rates. This contrasts with the phenotype of individuals with HB Leyden due to a non-c.-35G>A variant. Our study may thus help guide clinical decision-making in this rare HB entity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».