Heart‐on‐a‐Miniscope: A Miniaturized Solution for Electrophysiological Drug Screening in Cardiac Organoids
Notice bibliographique
Résumé
Cardiovascular toxicity remains a primary concern in drug development, accounting for a significant portion of post-market drug withdrawals due to adverse reactions such as arrhythmias. Traditional preclinical models, predominantly based on animal cells, often fail to replicate human cardiac physiology accurately, complicating the prediction of drug-induced effects. Although human-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (hiPSC-CMs) provide a more genetically relevant system, their use in 2D, static cultures does not sufficiently mimic the dynamic, 3D environment of the human heart. 3D cardiac organoids made from human iPSC-CMs can potentially bridge this gap. However, most traditional electrophysiology assays, developed for single cells or 2D monolayers, are not readily adaptable to 3D organoids. This study uses optical calcium analysis of human organoids combined with miniaturized fluorescence microscopy (miniscope) and heart-on-a-chip technology. This simple, inexpensive, and efficient platform provides robust on-chip calcium imaging of human cardiac organoids. The versatility of the system is demonstrated through cardiotoxicity assay of drugs known to impact cardiac electrophysiology, including dofetilide, quinidine, and thapsigargin. The platform promises to advance drug testing by providing a more reliable and physiologically relevant assessment of cardiovascular toxicity, potentially reducing drug-related adverse effects in clinical settings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».