L-Citrulline in Neonates: From Bench to Bed Side
Notice bibliographique
Résumé
L-citrulline (L-CIT), a precursor to L-arginine (L-ARG), is a key contributor to the nitric oxide (NO) signaling pathway. Endothelial dysfunction, characterized by deficient nitric oxide synthesis, is implicated in the pathogenesis of various neonatal conditions such as necrotizing enterocolitis (NEC) and bronchopulmonary dysplasia (BPD) associated pulmonary hypertension (PH). This review summarizes the current evidence around the possible role of L-CIT supplementation in the treatment of these conditions. Detoxification of endogenously produced superoxide radicals is inadequate in preterm infants due to immature antioxidants that leads to the production of peroxynitrite, a reactive oxygen-free radical that is cytotoxic and causes damage to organelles and cellular membranes, further disrupting the coupling of endothelial NO synthase enzyme and the generation of high levels of reactive nitrogen and oxygen species. Animal studies in lipopolysaccharide-induced models of chorioamnionitis and hyperoxia- and inflammation-induced BPD-PH in rodent lung models revealed that L-CIT supplementation significantly mitigated structural changes in the pulmonary vasculature, preserved alveolar growth, and increased vascular endothelial growth factor gene expression, highlighting the anti-inflammatory and antioxidant effects of L-CIT supplementation. Similar benefits were noted in newborn piglet models of chronic hypoxia-induced PH and NEC. Pharmacokinetic studies in neonates have shown doses of 100-300 mg/kg/day to be safe and well tolerated. A few studies have shown the beneficial effects of L-CIT supplementation in pulmonary hypertension secondary to congenital heart disease, but evidence of efficacy in the neonatal population is lacking. While L-CIT shows promise in the treatment of various neonatal conditions, adequately powered studies to evaluate the safety and efficacy of L-CIT supplementation post-surgical NEC and BPD ± PH in the extremely preterm population are needed to translate this novel therapy to clinical practice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».