SENOLYTIC EFFECTS ON COGNITION, MOBILITY, AND BIOMARKERS IN OLDER ADULTS WITH MCI AND SLOW GAIT: A PILOT STUDY
Notice bibliographique
Résumé
Abstract One aim of this single-arm pilot study, called the STAMINA Study, evaluates the preliminary effects of two senolytic drugs, Dasatinib and Quercetin (DQ), on phenotypic and biological outcomes in older adults with slow gait speed and mild cognitive impairment. Twelve participants took six cycles of 100 mg of Dasatinib and 1250 mg of Quercetin for two days every two weeks over 12 weeks. Absolute changes in cognition and mobility, and percent changes in biomarkers were calculated. Spearman correlations between changes in phenotypic and biomarker outcomes were performed. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) scores (mean change = 1.0 point, 95%CI: -0.7, 2.7) and stride length (mean change = 0.031 meters, 95% CI: -0.003, 0.066) tended to improve following DQ, without reaching statistical significance. However, MoCA scores did improve significantly by 2 points (95%CI: 0.1, 4.0) in those with the lowest baseline MoCA scores (18-25 points). Mean percent change in tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), a key product of the senescence associated secretory phenotype (SASP), decreased following DQ (mean change = -3.0%, 95%CI: -13.0, 7.1), which was significant when compared to biomarker controls (p=0.04). Reduction in TNF-α was significantly correlated with increases in MoCA score (r=-0.65, p=0.02).This study suggests that intermittent DQ treatment may have functional benefits in older adults with slow gait speed and mild cognitive impairment. The observed reduction in TNF-α and its correlation with increases in MoCA scores suggests that DQ may improve cognition by modulating the SASP. However, these data are preliminary and must be interpreted with caution.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».