Sexual dimorphism in <i>SMAD3</i> pathogenic variant-harbouring individuals
Notice bibliographique
Résumé
Background Individuals harbouring SMAD3 pathogenic variants are at risk for aneurysms/dissections throughout the arterial tree. Based on prior reports of sex differences in thoracic aortic aneurysm/dissection, we investigated the sexual dimorphism for vascular events in SMAD3-variant-harbouring patients. Methods We analysed two large pedigrees comprising 84 individuals segregating pathogenic missense variants affecting the same p.Arg287 residue in SMAD3. We excluded individuals<40 years without vascular involvement, as they were too young to be classified. Individuals were subcategorised according to sex, the presence or absence and localisation (aneurysm/dissection with or without involvement of the aortic root/ascending aorta) of vascular lesions. We complemented our familial patient cohort with 178 SMAD3 patients reported in the literature between 2011 and 2023. Results In our two pedigrees, 11/30 (37%) variant-harbouring females had no vascular involvement, whereas none of the variant-harboring males (n=23) had no vascular involvement (p=0.001). While the two groups did not differ by age, males were at higher risk of vascular complications (p=0.037), there was no age difference between sexes. Of the 19 females with vascular involvement, six (32%) had vascular involvment sparing the aortic root/ascending aorta, whereas of the 23 males with vascular invovlement, only one (4%) had vascular involvement sparing the aortic root/ascending aorta (p=0.034). In the literature, we identified 116 male and 62 female additional patients. In the combined cohort of 220 patients, we demonstrated an over-representation of males (p<0.001) and non-penetrance in females for vascular pathology involving the aortic root/ascending aorta (p=0.028). Conclusions Non-penetrance is more common in women, and normal echocardiography in at-risk females is not as reassuring for risk of vasculopathy in other locations. The higher non-penetrance in women creates an ascertainment bias and results in an over-representation of male patients in the literature.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».