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Enregistrement W4406018006 · doi:10.1136/jmg-2024-110219

Sexual dimorphism in <i>SMAD3</i> pathogenic variant-harbouring individuals

2025· article· en· W4406018006 sur OpenAlexaff
Julie Richer, Joe Davis Velchev, Sharan Goobie, Christie Boswell-Patterson, Ingrid M.B.H. van de Laar, Judith M.A. Verhagen, Marja W. Wessels, Jolien W. Roos‐Hesselink, Ilse Luyckx, Hussein Al-Amodi, Michael Chu, Anne‐Marie Laberge, Bekim Sadiković, Tuğçe B. Balcı, Aline Verstraeten, Bart Loeys

Notice bibliographique

RevueJournal of Medical Genetics · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenomics and Rare Diseases
Établissements canadiensLondon Health Sciences CentreWestern UniversityIzaak Walton Killam Health CentreChildren's Hospital of Eastern Ontario
Organismes subventionnairesH2020 European Research CouncilThird Health ProgrammeEuropean CommissionVlaamse regeringUniversiteit AntwerpenFonds Wetenschappelijk OnderzoekHartstichting
Mots-clésSexual dimorphismPedigree chartAortic dissectionAscending aortaPenetranceAortaMedicineAortic aneurysmInternal medicineCohortMissense mutationAneurysmBiologySurgeryGeneticsPhenotypeGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Background Individuals harbouring SMAD3 pathogenic variants are at risk for aneurysms/dissections throughout the arterial tree. Based on prior reports of sex differences in thoracic aortic aneurysm/dissection, we investigated the sexual dimorphism for vascular events in SMAD3- variant-harbouring patients. Methods We analysed two large pedigrees comprising 84 individuals segregating pathogenic missense variants affecting the same p.Arg287 residue in SMAD3 . We excluded individuals&lt;40 years without vascular involvement, as they were too young to be classified. Individuals were subcategorised according to sex, the presence or absence and localisation (aneurysm/dissection with or without involvement of the aortic root/ascending aorta) of vascular lesions. We complemented our familial patient cohort with 178 SMAD3 patients reported in the literature between 2011 and 2023. Results In our two pedigrees, 11/30 (37%) variant-harbouring females had no vascular involvement, whereas none of the variant-harboring males (n=23) had no vascular involvement (p=0.001). While the two groups did not differ by age, males were at higher risk of vascular complications (p=0.037), there was no age difference between sexes. Of the 19 females with vascular involvement, six (32%) had vascular involvment sparing the aortic root/ascending aorta, whereas of the 23 males with vascular invovlement, only one (4%) had vascular involvement sparing the aortic root/ascending aorta (p=0.034). In the literature, we identified 116 male and 62 female additional patients. In the combined cohort of 220 patients, we demonstrated an over-representation of males (p&lt;0.001) and non-penetrance in females for vascular pathology involving the aortic root/ascending aorta (p=0.028). Conclusions Non-penetrance is more common in women, and normal echocardiography in at-risk females is not as reassuring for risk of vasculopathy in other locations. The higher non-penetrance in women creates an ascertainment bias and results in an over-representation of male patients in the literature.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,535
Score d'incertitude au seuil0,447

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,008
Tête enseignante GPT0,265
Écart entre enseignants0,257 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations4
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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