The FACTs trial for Fabry disease highlights the promise and challenges of gene therapy
Notice bibliographique
Résumé
Gene therapy studies in Fabry disease (FD) are proceeding utilising either lentivirus (LV) or adeno-associated virus (AAV) vectors with either ex vivo or in vivo transductions, respectively.In the FACTs (Fabry Disease Clinical Research and Therapeutics) gene therapy trial, 1,2 five male patients with classical FD (aged 29-48 years) received autologous LV-transduced CD34+ haematopoietic stem/progenitor cells (HSPCs).Cells were transduced ex vivo with a recombinant LV harbouring the cDNA for human α-galactosidase A (α-gal A) and returned to nonmyeloablated hosts who had received low-dose melphalan.Cells engrafted well and polyclonal haematopoiesis was observed.3 In FD, as with a number of lysosomal storage disorders (LSDs), the overexpressed hydrolase can be used by primary corrected cells and can also be secreted, enabling uptake via a mannose-6-phosphate receptor into bystander cells.This was the rationale for targeting HSPCs as they, and their progeny, can circulate and thereby deliver the corrective enzyme systemically.In contrast to enzyme therapy (ET), this approach utilised a single infusion rather than continual biweekly treatments.This single infusion of LV-transduced cells led to continuous production of the αgal A 1 rather than variable peaks and troughs of activity as is seen with ET.The promise and challenges in gene therapy for amelioration of single-gene defects are highlighted by this study (See Figure 1).
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».