Hippocampal degeneration is associated with GFAP levels in individuals with vascular dementia independently of amyloidosis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Vascular cognitive impairment/dementia (VD) is the second most prevalent cause of dementia following Alzheimer's disease (AD). VD is characterized by the progression of white matter hyperintensity burden (WMH) and associated neurodegeneration. GFAP, a biomarker for reactive astrogliosis, is associated with Aβ pathology and mediates tau-pathology in preclinical AD. However, the association of GFAP levels with the markers associated with VD is poorly understood. METHOD: We assessed 796 participants from a research cohort (TRIAD: 355) and a memory clinic cohort (BICWALZ: 441) that were divided into four groups according to their Aβ (Aβ+/Aβ-) and WMH status (WMH+/WMH-). WMH values were corrected by intracranial volume, and cutoffs were determined based on the highest WMH value within 50% of the individuals with the lowest WMH rate in the CU Aβ- group. Biomarker mean level differences between groups were estimated via Ancova Tukey's test, and linear regressions accounting for age, sex, and cognitive status were used to estimate the association. RESULT: For TRIAD, WMH+/Aβ+ individuals exhibit higher levels of plasma GFAP when compared to all groups except WMH-/Aβ+, with no differences in NfL levels and hippocampal volume between groups (Fig. 1A). In BICWALZ, only hippocampal volume differs between groups with lower levels observed in both WMH-/Aβ- and WMH-/Aβ+ (Fig. 1B''). The association of GFAP and NfL was observed in all groups (Fig. 2A, 2B'). On the other hand, hippocampal degeneration was associated with higher GFAP levels in individuals with abnormal WMH and absence of Aβ burden in both cohorts (Fig. 3A: TRIAD: β = -0.3036; p = 0.0195; Fig. 3B': BICWALZ: β = -0.1791; p = 0.0125). CONCLUSION: Our findings suggest that astrocyte reactivity, as indicated by plasma GFAP levels, plays a significant role in the hippocampal atrophy observed in patients with vascular disease. These results suggest that therapies targeting astrocyte reactivity could potentially alleviate progressive cognitive deficits commonly found in patients with chronic vasculopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».