Evaluating ambroxol as an agent to boost lysosomal function and reduce beta amyloid in 3xTg mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Ambroxol is an expectorant under study as a treatment for synucleinopathies, such as Parkinson's disease. It is a pharmacological chaperone of the lysosomal enzyme β-glucocerebrosidase (GCase), increasing this enzyme and subsequently reducing accumulation of alpha-synuclein. Although the mechanism of enhanced clearance is not fully understood, ambroxol stimulates lysosomal function through activation of transcription factor EB (TFEB), which drives hundreds of lysosomal genes. This project aims to investigate the usefulness of ambroxol as a disease-modifying treatment for Alzheimer's disease (AD). We hypothesize that ambroxol will enhance expression of lysosomal proteins and increase clearance of beta-amyloid (Aβ) in the 3xTg mouse model of AD. METHODS: Wild-type (B6;129) or 3xTg mice (APP/PS1/MAPT) mice were used. A 'prevention' group was treated at 6 months of age for 2 months, during initial Aβ deposition. A second 'treatment group' was fed ambroxol from 8 to 10 months of age, after Aβ deposits had developed. Mice received either 1) normal mouse chow, 2) low dose (1200 mg/kg) chow, or 3) or high dose (2400 mg/kg) chow. Brains were collected for immunohistochemistry, western blotting and ELISAs. RESULTS: By immunostaining, mean expression of ambroxol treated animals demonstrated increased GCase and LAMP1 staining, as predicted. This was accompanied by a significant dose dependant reduction of Aβ in aged 3xTg mice. CONCLUSIONS: Our findings demonstrate that ambroxol is able to reduce intracellular accumulation of Aβ by upregulating lysosomal activity, and therefore may be a promising treatment for AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».