Longitudinal association between CSF markers of Alzheimer Disease and inflammation in preclinical Alzheimer Disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Inflammation is central to Alzheimer Disease (AD), as astrocyte reactivity accompanies the appearance of Aβ and phosphorylated tau (Bellaver et al., 2023). As expected, therefore, AD patients have elevated levels of CSF inflammatory cytokines (Onyango et al., 2021). To understand the importance of these phenomena, exploration of individual inflammatory markers before and at the time of dementia onset is needed. To uncover key CK/Rs involved in the early pathogenesis of AD, we investigated selected cytokines and their receptors (CK/Rs) in the preclinical stages of the disease. METHOD: We analyzed 433 longitudinal CSF samples from 104 participants in the PREVENT-AD cohort. These persons, who were symptom-free at baseline but at enhanced risk of developing AD because of their family history, have now been followed for over 10 years. We used ELISA to analyze Aβ42, p181, and total tau in the CSF [Fujirebio Innotest, Ghent, Belgium], while CK/Rs were assayed using the Olink proximity extension assay Target 96 Inflammation panel [Upsala, Sweden]. Linear mixed model analyses controlled for participant age and APOE4 status. RESULT: We found that IL10RB, IL18, and CD40 levels in the CSF were significantly associated with both p(181)tau and Aβ42 levels in the CSF over time. IL10RB, IL18, and CD40 each showed significant positive association with p(181)tau levels across time (F(1,213.191) = 7.013, p = 0.009; F(1,237.624) = 9.972, p = 0.002; F(1,246.859) = 8.211, p = 0.005). The longitudinal effects of IL10RB and IL18 on Aβ42 were contingent on both sex and time (F(5,55.406) = 2.548, p = 0.038; F(5,54.792) = 4.280, p = 0.002), while the significantly positive association of CD40 levels on Aβ42 across time was stronger in females than in males (F(1, 59.669) = 4.099, p = 0.047). CONCLUSION: These investigations of CSF proteins in preclinical AD persons identified inflammatory markers that exhibited specific relationships with p(181)tau and Aβ42 across time and sex. These results may guide further study of biomarkers for detection of AD in its preclinical stages, and/or therapeutic strategies. Of special importance, characterization of the pathogenesis of pre-symptomatic AD may facilitate development of early interventions for the prevention of AD dementia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».