The Glutamatergic System in Alzheimer’s Disease: A Systematic Review with Meta‐analysis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Glutamatergic neurotransmission system dysregulation may play an important role in the pathophysiology of Alzheimer’s disease (AD). However, reported results on glutamatergic components across brain regions are contradictory. Here, we conducted a systematic review with meta‐analysis to examine whether there are consistent glutamatergic abnormalities in the human AD brain. Method We searched PubMed and Web of Science(database origin‐October 2023) reports evaluating glutamate, glutamine, glutaminase, glutamine synthetase, glutamate reuptake, aspartate, excitatory amino acid transporters, vesicular glutamate transporters, glycine, D‐serine, metabotropic and ionotropic glutamate receptors in the AD human brain. The studies were synthesized by outcome and brain region. We included cortical regions, the whole brain(cortical and subcortical regions combined), the entorhinal cortex and the hippocampus. Pooled effect sizes were determined with standardized mean differences (SMD), random effects adjusted by false discovery rate, and heterogeneity was examined by I2statistics. Result The search retrieved 6 936 articles,63 meeting the inclusion criteria(N = 709CN/786AD;mean age 75/79). We showed that the brain of AD individuals presents decreased glutamate (SMD = ‐0.82;P<0.001) and aspartate levels (SMD = ‐0.64; I2 = 89.71%; P = 0.006), and reuptake (SMD = ‐0.75;P<0.001). We also found reduced AMPAR‐GluA2/3 levels(SMD = ‐0.63;P = 0.046), hypofunctional NMDAR (SMD = ‐0.60;P<0.001) and selective reduction of NMDAR‐GluN2B subunit levels(SMD = ‐1.07;P<0.001). Regional differences include lower glutamate levels in cortical areas and aspartate levels in cortical areas and in the hippocampus, reduced glutamate reuptake, reduced AMPAR‐GluA2/3 in the entorhinal cortex, hypofunction of NMDAR in cortical areas, and a decrease in NMDAR‐GluN2B subunit levels in the entorhinal cortex and hippocampus. Other parameters studied were not altered. Conclusion Our findings show depletion of the glutamatergic system and emphasize the importance of understanding glutamate‐mediated neurotoxicity in AD. This study has implications for the development of therapies and biomarkers in AD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,014 | 0,033 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,019 | 0,030 |
| Bibliométrie | 0,007 | 0,010 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».