SCARF2 in the CSF of Asymptomatic subjects With a Parental History of AD and in the Cortex of Autopsy‐Confirmed Alzheimer’s Disease Cases
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Scavenger receptors (SR) are a group of receptors involved in the endocytosis of various ligands, such as modified LDL and soluble β‐amyloid, which connects them to Alzheimer’s disease (AD). SCARF2 (SREC‐II) is part of the SR family, but unlike other scavenger receptors, internalizes a low amount of modified LDL. Its main function revolves around the binding of Aβ (Vo et al. 2023). Other studies found SCARF2 to be a SCARF1 inhibitor (Ishii et al. 2002). This study compares gene expression and protein levels of SCARF2 in post‐mortem brain tissue of AD and control subjects, as well as in the CSF of participants with a family history of AD. The goal is to track the progression of AD using the expression pattern of SCARF2. Method SCARF2 CSF protein levels were assessed in the PREVENT‐AD (PRe‐symptomatic EValuation of Experimental or Novel Treatments for Alzheimer’s Disease) cohort which is composed of asymptomatic subjects with parental history of AD. SCARF2 has been measured with a primer extension assay using Olink technology. ELISA immunoassay has been used to quantify SCARF2 protein levels in frontal cortex homogenates of 86 brains from the Douglas Bell Canada Brain Bank (DBCBB). mRNA prevalence was measured using Gene Chip Clariom D human microarray. All statistical analyses were performed using JMP pro 17 software. Result SCARF2 Protein levels, but not mRNA, are significantly lower in brains with AD (p<0.001). SCARF2 protein display a strong negative association with plaques bound Aβ, despite being a well‐established Aβ receptor (R2 = 0.277, p<0.0001). Interestingly, CSF protein levels correlate positively with AD biomarkers such as total and phosphorylated(181) tau (R2 = 0.235, p<0.0001; R2 = 0.288, p<0.0001) and Aβ to a lesser extent (R2 = 0.045, p = 0.0318). Conclusion Our study unveils a distinctive role for SCARF2 in AD pathogenesis. Despite being a known Aβ receptor, SCARF2 exhibits lower cortical protein levels in AD brains, inversely linked to plaques bound Aβ. In contrast, elevated CSF SCARF2 protein levels correlate positively with CSF AD biomarkers in the presymptomatic phase of the disease; suggesting differential response to amyloid and tau deposition. These findings shed light on the intricate interplay of SCARF2 in AD pathophysiology, offering potential avenues for further research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».