Fatty Acid Amide Hydrolase Single Nucleotide Polymorphism rs324420A/C Associations with Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The endocannabinoid system has demonstrated roles in Alzheimer’s Disease (AD), such as modulation of inflammation. Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) is the enzyme responsible for the rapid inactivation of the endocannabinoid anandamide into arachidonic acid and ethanolamine. In doing so, FAAH modulates the concentration of anandamide and influences neurobehavioral functions and physiological conditions such as nociception and inflammatory responses. A missense single nucleotide polymorphism in the FAAH gene rs324420‐A>C (Minor allele frequency = 26.4%) is associated with higher levels of anandamide, reduced susceptibility to PTSD and increased risk of substance use disorders. However, the relationship between rs324420 and AD progression has not been explored. In AD, FAAH methylation is lower resulting in increased activity, and FAAH inhibition is suggested to drive microglial polarisation towards anti‐inflammatory phenotypes. rs324420 increases proteolytic degradation, thus reducing functionality of FAAH. Due to lowered FAAH activity, we hypothesise that rs324420 minor allele carriers will have slower neurodegeneration and slower cognitive decline in AD. Methods This retrospective, longitudinal, observational study used data from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). Patients diagnosed with mild cognitive impairment or mild AD (MCI or AD) from ADNI2/GO/3 were selected. Linear regression models evaluated baseline differences between rs324420 minor allele carriers (AC/CC) and major allele homozygotes (AA) controlling for sex, age, baseline cognitive status, APOE‐e4 status and baseline intracranial volume. Longitudinal associations were assessed as interactions between SNP and visit number (baseline to 48 months) in mixed models. Results In Aβ‐positive patients with AD or MCI, carrying the rs324420 minor allele was associated with smaller nucleus accumbens volume (F(1,311) = 15.7, p = 0.018) at baseline. Longitudinally, several brain regions showed less volumetric decline in minor allele carriers over 48 months: caudal anterior cortex (F(1,163) = 5.18, p = 0.024), fusiform gyrus (F(1,85.6) = 5.28, p = 0.024), rostral anterior cortex (F(1,59.9) = 6.41, p = 0.014) and nucleus accumbens (F(1,84.7) = 4.75, p = 0.032). Carriers of the minor allele also showed less decline MMSE score over 48 months (F(1,544.15) = 5.13, p = 0.024). Conclusions Slower rates of cognitive and neuroanatomical decline in amyloid positive patients with MCI or mild dementia due to AD suggest a potential protective role of the rs324420 minor allele in the FAAH gene. Further investigation is warranted, including cognitive, anatomical, fluid biomarker and neuropsychiatric symptom profiles.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».