Iron Regulatory Protein 2 Deficiency Is Protective Against Resistive Breathing–induced Pulmonary Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract IRP2 (iron regulatory protein 2), a post-transcriptional regulator of cellular iron metabolism, has been associated with susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease. Resistive breathing (RB) is the hallmark of the pathophysiology of obstructive airway diseases, especially during exacerbations, when increased mechanical stress is imposed on the lung. We have previously shown that RB, through tracheal banding, mimicking severe airway obstruction, induces pulmonary inflammation and injury in previously healthy mice. To characterize the role of IRP2 in RB-induced lung injury, wild-type and Irp2−/− mice were subjected to tracheal banding surgery. RB increased tissue elasticity and viscance in wild-type but not in Irp2−/− mice, denoting that the latter were protected against lung injury. Moreover, Irp2−/− mice exhibited a lower score of lung inflammation. In addition, only wild-type but not Irp2−/− mice responded to RB by increasing BAL cellularity due to higher macrophage count, which was accompanied by elevated BAL IL-1β and IL-6 concentrations. Lung proteomics and functional enrichment analysis revealed significant differences among wild-type and Irp2−/− mice in RB-induced regulation of proteins involved in inflammatory and defense response pathways but also of many proteins with unknown function. We conclude that IRP2 supports proinflammatory activities in the lungs, whereas its deficiency protects against RB-induced pulmonary inflammation via remodeling of the lung proteome.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».