Initial clinical experience with [177Lu]Lu-PNT2002 radioligand therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: dosimetry, safety, and efficacy from the lead-in cohort of the SPLASH trial
Notice bibliographique
Résumé
Introduction SPLASH (NCT04647526) is a multicenter phase III trial evaluating the efficacy and safety of [ 177 Lu]Lu-PNT2002 radioligand therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). This study leveraged a lead-in phase to assess tissue dosimetry and evaluate preliminary safety and efficacy, prior to expansion into a randomized phase. Here we report those results. Methods Enrolled participants had mCRPC that progressed on one prior androgen receptor pathway inhibitor (ARPI), were prostate-specific membrane antigen (PSMA) PET–positive as determined by a central reader, were chemotherapy-naïve for mCRPC, and had adequate bone marrow and end-organ reserve. Participants received up to 4 cycles of [ 177 Lu]Lu-PNT2002 at 6.8 GBq (± 10%) intravenously per cycle every 8 weeks. Dosimetry (planar + SPECT/CT [n=7]; planar only [n=20]), safety, prostate-specific antigen (PSA) response, objective response rate (ORR), and radiographic progression-free survival (rPFS) per blinded independent central review were assessed. Results Of 34 individuals screened, 32 underwent PSMA-PET/CT; 27 met all eligibility criteria. Median (range) age was 72 (57-86) years; all participants were enrolled in North America; 40.7% initiated prior ARPI treatment without distant metastases (M0) and 25.9% while hormone sensitive. Nineteen of 27 (70.4%) participants completed all 4 planned cycles. Organs receiving the largest mean (median, range) specific absorbed doses were lacrimal glands at 1.2 (0.9, 0.4-6.7) Gy/GBq (planar only [n=27]), followed by kidneys at 0.73 (0.63, 0.22-1.8) Gy/GBq (planar + SPECT/CT [n=7]; planar only [n=20]). Mean (median, range) tumor specific absorbed dose was 4.3 (2.1, 0.3-33.4) Gy/GBq (approximately 29 Gy/cycle) based on planar + SPECT/CT of 21 lesions in seven participants. [ 177 Lu]Lu-PNT2002 was associated with no treatment-related deaths, few treatment-related grade ≥3 treatment-emergent adverse events (TEAEs), and no discontinuations for unacceptable toxicity. Treatment-related TEAEs occurring in ≥10% of participants included dry mouth (22.2%; all grade 1), fatigue (18.5%; grades 1-2), nausea (18.5%; grades 1-2), and anemia (14.8%; grades 1-3). Median (95% CI) rPFS was 11.5 (9.2-19.1) months, a PSA decline of ≥50% occurred in 42.3% (11/26) of participants, and confirmed ORR for evaluable disease was 50% (5/10). Conclusion [ 177 Lu]Lu-PNT2002, administered at 6.8 GBq/cycle for 4 cycles, demonstrated a favorable dosimetry and safety profile, as well as promising preliminary efficacy. Clinical trial registration https://clinicaltrials.gov/ , identifier NCT04647526.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».