Synthetic CB1 Cannabinoids Promote Tunneling Nanotube Communication, Cellular Migration, and Epithelial–Mesenchymal Transition in Pancreatic PANC-1 and Colorectal SW-620 Cancer Cell Lines
Notice bibliographique
Résumé
Metastasizing cancer cells surreptitiously can adapt to metabolic activity during their invasion. By initiating their communications for invasion, cancer cells can reprogram their cellular activities to initiate their proliferation and migration and uniquely counteract metabolic stress during their progression. During this reprogramming process, cancer cells' metabolism and other cellular activities are integrated and mutually regulated by tunneling nanotube communications to alter their specific metabolic functional drivers of tumor growth and progression. Here, we investigated the in vitro effects of the synthetic CB1 cannabinoids AM-404, arvanil, and olvanil on human pancreatic PANC-1 and colorectal SW-620 cancer cell lines to understand further cellular behaviors and the potential risks of their use in cancer therapy. For the first time, the synthetic CB1 cannabinoids AM-404, arvanil, and olvanil significantly altered cancer cells in forming missile-like shapes to induce tunneling nanotube (TNT) communications in PANC-1 cells. Oseltamivir phosphate (OP) significantly prevented TNT formation. To assess the key survival pathways critical for pancreatic cancer progression, we used the AlamarBlue assay to determine synthetic CB1 cannabinoids to induce the cell's metabolic viability drivers to stage migratory intercellular communication. The synthetic CB1 cannabinoids significantly increased cell viability compared to the untreated control for PANC-1 and SW-620 cells, and this response was significantly reduced with the NMBR inhibitor BIM-23127, neuraminidase-1 inhibitor OP, and MMP-9 inhibitor (MMP-9i). CB1 cannabinoids also significantly increased N-cadherin and decreased E-cadherin EMT markers compared to the untreated controls, inducing the process of metastatic phenotype for invasion. BIM-23127, MMP9i, and OP significantly inhibited CB1 agonist-induced NFκB-dependent secretory alkaline phosphatase (SEAP) activity. To confirm this concept, we investigated the migratory invasiveness of PANC-1 and SW-620 cancer cells treated with the synthetic CB1 cannabinoids AM-404, arvanil, and olvanil in a scratch wound assay. CB1 cannabinoids significantly induced the rate of migration and invasiveness of PANC-1 cancer cells, whereas they had minimal effect on the rate of migration of already metastatic SW-620 cancer cells. Interestingly, olvanil-treated SW-620 cells significantly enhanced the migration rate and invasiveness of these cells. The data support the cellular and molecular mechanisms of the synthetic CB1 cannabinoids, orchestrating intercellular conduits to enhance metabolic drivers to stage migratory intercellular communication in pancreatic cancer cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».