ALZpath pTau217: Multi‐cohort performance, cross‐assay comparison, and clinical launch for the identification of Alzheimer’s Disease pathology
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Blood‐based AD biomarker tests will be essential clinical tools to provide accessible and affordable screening and monitoring for AD disease‐modifying therapeutics (DMT) as well as advancing overall clinical care. Tau phosphorylated at position 217 (pTau217) is considered to have the highest accuracy in identifying Alzheimer’s disease (AD) pathology using blood. We describe a multi‐cohort evaluation of the Simoa ALZpath pTau217 assay in plasma, including memory clinic patients, as well as performance in the context of other commercially available pTau217 assays. Finally, we discuss the clinical launch of ALZpath pTau217 including pTau217 reference intervals and clinical cutoffs in the context of other pTau217 assays. Method The ALZpath pTau217 assay is an ultra‐sensitive blood‐based test developed on the semi‐automated single‐molecule array Simoa platform; it is the first commercially available pTau217 test and has been used in over 40 cohort studies with over 50,000 sample tests. To enable clinicians to leverage ALZpath pTau217 to inform care decisions, ALZpath Dx has been validated in partnership with Neurocode CLIA‐certified laboratory. Result We discuss multi‐cohort ALZpath pTau217 findings for the prediction of amyloid and tau burden, measured using PET imaging and post‐mortem histology. In a pTau217 cross‐assay evaluation, ALZpath pTau217 had the strongest relationship with amyloid load as measured by (PiB) PET in a population of healthy and MCI individuals in comparison with other blood‐based AD biomarker assessments including the integration of multiple biomarkers. We discuss pTau217 reference intervals derived from multiple normative populations and compare pTau217 levels detected across multiple pTau217 assays, demonstrating that reference intervals are currently highly assay specific, highlighting the importance of efforts underway to develop a pTau217 reference standard. Finally, we report the clinical launch of ALZpath Dx, including pTau217 clinical cutoffs derived from cross‐cohort analyses, and the implications for the dementia clinical care system. Conclusion Multi‐cohort findings support ALZpath pTau217 as a high performing diagnostic biomarker for Alzheimer’s disease with high accuracy in determining amyloid burden across all stages of AD continuum. ALZpath pTau217 performance capabilities can support timely AD identification and intervention and facilitate scalable DMT implementation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,029 | 0,035 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».