PTPRS is a novel marker for early tau pathology and synaptic integrity in Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Synaptic dysfunction is a central pathologic feature of Alzheimer’s disease (AD), with synaptic loss even preceding neuronal loss in specific brain regions. In healthy individuals, synaptic function and plasticity are orchestrated through the complex integration of signaling inputs generated by cell surface receptors. Methods In this study, we investigate the role of one such receptor, protein tyrosine phosphatase receptor sigma (PTPRS), in the context of Alzheimer’s disease. Publicly available datasets (BRAINEAC, ROSMAP, ADC1) and a cohort of asymptomatic but “at risk” individuals (PREVENT‐AD) were used to explore the relationship between PTPRS and various Alzheimer’s disease biomarkers. Results We identified that PTPRS rs10415488 variant C shows features of neuroprotection against early phospho (181)‐tau pathology (p<0.005) and synaptic degeneration (GAP‐43, p<0.001) in Alzheimer’s disease. In brain tissues, PTPRS protein abundance was significantly correlated with the quantity of two markers of synaptic integrity: SNAP25(R2=0.20, p < 0.0001) and SYT‐1(R2=0.12, p < 0.0001). We also found the presence of sexual dimorphism for PTPRS, with higher CSF concentrations in males (p<0.001) than females. Male carriers for variant C exhibit a 10‐month delay in the onset of AD (p <0.05). One molecular function of PTPRS we chose to explore is macrophagy, given the implication of this biological process in the response against neurodegeneration. Macrophagy‐associated LC3 immunoreactivity occurs in most dystrophic neurites in AD and co‐localized with abnormal P‐tau in most neurofibrillary tangles. In the ROSMAP subjects, LC3 cortical protein levels were found to be significant reduced in C carriers Conclusions PTPRS acts as a soluble, secreted neuroprotective receptor, found in the extracellular space in Alzheimer’s disease. These findings also highlight the functional importance of synaptic plasticity in the protection against neurodegenerative diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».