Phosphorylated tau is more closely associated with the spatial extent of tauopathy than with tau load
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Recent evidence indicated that cognitive impairment is more closely associated with the spatial extent of tauopathy (SEOT) than with tau load. It remains unclear whether this is also true for other markers of Alzheimer’s disease (AD) severity, such as fluid levels of phosphorylated tau (pTau). Here, we compared the link between fluid pTau and the SEOT and tau load in the brain, as assessed by PET. Method We studied individuals across the aging and AD continuum or with non‐AD neurodegenerative diseases from the TRIAD and ADNI cohorts. TRIAD participants underwent [18F]MK6240 tau‐PET and CSF and plasma pTau 181, 217, and 231. ADNI participants were evaluated with [18F]AV1451 tau‐PET and CSF pTau181. We calculated standard uptake value ratios (SUVR) as a proxy of tau load, and the proportion of abnormal voxels as a measure of the SEOT. Abnormal voxels were those 2.5 SD higher than the mean of a group of young adults. Spearman’s correlations assessed the associations of pTau with SEOT and tau load in a temporal meta‐region of interest (ROI) and Braak‐like cumulative ROIs. Correlation coefficients were compared in R using the cocor package. Result We included 325 participants from TRIAD (mean [SD] age, 68 [9.8] years) and 417 from ADNI (mean [SD] age, 71.8 [9.0] years). All pTau biomarkers showed significant correlations with SEOT and tau load in all ROIs (Figure 1A‐B). All pTau epitopes were more closely associated with SEOT than with tau load in Braak I‐V and I‐VI (Figure 2). In TRIAD, this was also observed in Braak I‐III and I‐IV for CSF pTau 217 and 231, and in Braak I‐II for plasma pTau 231. In ADNI, this was also seen for CSF pTau181 in Braak I‐II and I‐III. Tau load did not correlate better with pTau in any ROI. Conclusion PTau biomarkers seem to inform better on SEOT than on tau load. There is a trend for better performance of SEOT as an imaging correlate of pTau when studying late Braak stages. Future studies should investigate the relationship between these measures and the clinicopathological progression of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».