Presence and Severity of Lewy Body Pathology is Modulated by Sex and ApoE4 Zygosity in a Neuropathologically‐Confirmed Alzheimer’s Disease Cohort
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The APOE ε4 allele (ApoE4) is a known genetic risk factor for developing Alzheimer’s disease (AD). Previous work by our group demonstrated that female ApoE4 homozygotes with Lewy body (LB) pathology were significantly more likely to experience psychosis compared to female ApoE4 non‐carriers, whereas there was no dose‐dependent difference found in males (Valcic et al., 2022). The objective of this study was to examine LB pathology presence and severity in males and females across ApoE4 status, with a particular interest in female ApoE4 homozygotes. Method Demographics, APOE genotype, and LB pathology data was collected in individuals with neuropathologically‐confirmed AD (n=1,234) from the National Alzheimer’s Coordinating Center (NACC). Bayesian Multilevel Regression was used to predict the probability of LB pathology presence in males and females across ApoE4 status (0, 1, 2 ε4 alleles). An Ordinal Regression was used to examine the relationship between LB pathology severity (brainstem‐predominant (mild), limbic or amygdala‐predominant (moderate), neocortical‐predominant (severe)) and ApoE4 status, stratifying by sex. Result While males had a higher probability of exhibiting LB pathology compared to females, after stratifying by ApoE4 status, female ApoE4 homozygotes showed the highest probability of LB pathology at a 91.1% Highest Density Interval (91.1%HDI[0.12: 0.95]) across both sexes. Within females, ApoE4 homozygotes showed a significantly higher probability of having moderate to severe LB pathology relative to other groups (p =.02). Within males, there was no significant relationship between ApoE4 status and LB pathology severity. Conclusion This study revealed that sex and zygosity modulate the effect of ApoE4 on presence of LB pathology and LB severity in neuropathologically‐confirmed AD patients. Specifically, female ApoE4 homozygotes had the highest probability of having LB pathology, as well as greater LB pathology severity. Future work should explore the association between LB pathology severity and psychosis while stratifying for sex and ApoE4 status. Reference: Valcic, M., Khoury, M. A., Kim, J., Fornazzari, L., Churchill, N. W., Ismail, Z., De Luca, V., Tsuang, D., Schweizer, T.A., Munoz, D.G, & Fischer, C. E. (2022). Determining Whether Sex and Zygosity Modulates the Association between APOE4 and Psychosis in a Neuropathologically‐Confirmed Alzheimer’s Disease Cohort. Brain Sciences, 12(9), 1266.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».