ALZpath pTau217: Alzheimer’s disease specificity in the context of multiple comorbidities and predictive capabilities for amyloid burden in combination with other blood‐based biomarkers
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Tau phosphorylated at position 217 (pTau217) is considered to have the highest accuracy in identifying Alzheimer’s disease (AD) pathology using blood. We describe a multi‐cohort evaluation of the Simoa ALZpath pTau217 assay for the prediction of amyloid status in combination with additional blood‐based AD biomarkers (GFAP, pTau181, etc.), as well as comparisons between histopathological and PET based amyloid measurements. We describe the contribution of a spectrum of neurodegenerative diseases and demographic features to circulating plasma pTau217 levels. Method The Simoa ALZpath pTau217 assay is an ultra‐sensitive blood‐based assay developed on the semi‐automated single‐molecule array Simoa platform. We evaluate Simoa ALZpath pTau217 in the Banner Brain and Body Donation Program (characterized by several clinically meaningful comorbidities and mid‐to‐late stage AD; pTau217 subset: mean Braak Score = 4.17, ADNC High Plaques = 28%, ADNC Intermediate Plaques = 33%), the Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention (a longitudinal cohort focused on healthy cognition through MCI), and a cognitively normal amyloid negative subset of the Australian Imaging, Biomarker and Lifestyle (AIBL) study. Result We discuss ALZpath pTau217 predictive capabilities in the context of PET imaging and post‐mortem histopathology for total and region‐specific pathological burden and the relative contribution of other blood‐based biomarkers and demographic features. We also report AD and MCI specificity in driving plasma levels of ALZpath pTau217 in the context of multiple comorbidities including CAA, DLB, and VAD. Conclusion Findings support ALZpath pTau217 as a high performing biomarker of CNS amyloid and tau burden that is driven specifically by AD and MCI in the context of multiple comorbidities. The ALZpath pTau217 performance capabilities can support timely AD diagnosis and intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».