Simvastatin restores neurovascular coupling and cognition in APP mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Alzheimer's disease (AD) is the leading cause of dementia worldwide and vascular dysfunction represents one of the first abnormalities in AD spectrum. Brain imaging techniques that use changes in hemodynamic signals to measure alterations in neurovascular coupling (NVC) have proven useful for early detection of cognitive deterioration. Pharmacological interventions targeting vascular risk factors, including simvastatin (SV), show promise in preventing dementia. To better understand the changes in brain NVC through the AD progression, we measured whisker‐evoked changes in hemodynamics signals and cognition longitudinally in a transgenic mouse model of AD (APP‐J20 mice) and wild‐type (WT) mice treated or not with SV. Method Hemodynamic signals following whisker stimulation (8Hz, 10 sec) were recorded longitudinally (3‐8 months) in anesthetized (ketamine/xylazine) and awake WT and APP mice, implanted with full cranial window, using optical imaging of intrinsic signals (OIS) (525, 590, and 625 nm), together with cognitive testing. The effects of SV treatment were evaluated after 2.5 and 5 months. Result APP mice displayed significant NVC deficits compared to WT littermates in both awake and anesthetized conditions. The anesthesia worsened the whisker‐evoked hemodynamic responses in APP mice. These changes were detected at early stage of the disease (3 months‐old), before the appearance of cognitive impairment (5.5 months‐old). SV treatment totally restored NVC and cognitive function after 5 months of treatment in APP mice. Conclusion The longitudinal analysis of NVC supports their relevance as translational measures for early diagnosis. Our data with SV indicate that preventive cardiovascular strategy for individuals at risk of developing AD may bear promise in protecting brain function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».