Complement proteins C1q, C3, and Factor H are associated with early tau pathology and synaptic integrity in persons with pre‐symptomatic Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background The immune complement system is key to the elimination of redundant neural connections in the brain through a process called synaptic pruning. In neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease (AD), this system may result in excessive synapse loss, leading to brain atrophy and cognitive impairment. While increased cerebrospinal fluid (CSF) levels of complement proteins have been observed in patients with AD dementia, no studies have yet investigated the role of complement in the pre‐symptomatic phase of AD, nor throughout its progression. Method We used Luminex technology to assess complement protein levels in 566 CSF samples obtained over five years from 160 high‐risk asymptomatic subjects with familial history of AD [the PREVENT‐AD cohort; Breitner et al, 2016: JPAD 3,(4) 236]. Baseline complement levels were contrasted with CSF biomarkers of AD pathology (Aβ42, p(181) and total tau, NFL) and markers of synaptic dysfunction (GAP‐43, SYT1, SNAP‐25, ADAM22, ADAM23). Analyses were stratified by sex and ApoE4 carrier status. Currently pending are additional longitudinal analyses probing complement levels versus PET‐quantified cerebral amyloid and tau deposition, MRI volume of AD‐implicated structures, and cognitive ability (RBANS). Result Preliminary analyses revealed significant positive associations between complement proteins and p‐(181)tau (C1q: R2 = .238, p < .0001; C3: R2 = .041, p = .0099; C3b: R2 = .027, p = .0384; Factor H: R2 = .128, p < .0001) and total tau levels (C1q: R2 = .247, p < .0001; C3: R2 = .023, p = .0543; Factor H: R2 = .128, p < .0001). Complement relationships with synaptic protein levels were more significant overall in females, which showed the following associations [GAP‐43 (C1q: R2 = .389, p < .0001; Factor H: R2 = .315, p = .0002); SNAP‐25 (C1q: R2 = .367, p < .0001; C3: R2 = .106, p = .0459; Factor H: R2 = .278, p = .0072); SYT1 (C1q: R2 = .316, p = .0002; Factor H: R2 = .246, p = .0015)]. Conclusion There is a clear association between complement levels, tau pathology, and synaptic markers in the asymptomatic phase of AD, especially in women. Longitudinal and multimodal investigation is ongoing to further characterize these relationships.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».