Exploring the utility of Plasma GFAP as a secondary endpoint in Alzheimer's disease Clinical trials to monitor disease progression
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Recent anti‐amyloid clinical trials have incorporated plasma glial fibrillary acidic protein (GFAP) as an exploratory endpoint, reporting a notable decrease in plasma GFAP levels over time. Additionally, plasma GFAP has been associated with Aβ pathology and cognitive decline in individuals with cognitive impairment, making it a robust biomarker of neuroinflammation for Alzheimer’s disease (AD). Here, we tested the utility of changes in plasma GFAP as a secondary endpoint in AD clinical trials focusing on cognitively impaired (CI) individuals. Method We evaluated CI Aβ+ individuals from two distinct cohorts: TRIAD (n=29, mean age (SD) = 71.5 (6.48), %MCI=44.8 and BICWALZS (n=65, mean age (SD) = 71.5 (6.48), %MCI=66.1]. All individuals had Aβ PET measurements at baseline. Paired t‐tests compared plasma GFAP levels between baseline and follow‐up. Cox proportional‐hazards analysis was performed to assess whether changes in plasma GFAP levels were predictive of increased odds for increasing CDR sum of boxes score over time. Sample size estimation was based on a hypothesized 25% drug effect on plasma GFAP reduction. Result We found a significant increase in plasma GFAP levels compared to baseline in both cohorts (Figures 1A and 1B). The percentage change in the research‐based cohort was slightly higher, likely attributed to a higher proportion of AD individuals compared to the memory clinic cohort (Figure 1C). Longitudinal plasma GFAP was associated with an increased risk of worsening cognition over time (Figures 2A and 2B). The effect size was slightly higher in the memory clinic cohort likely due to a relatively smaller standard deviation (Figure 3A). Inclusion of CI Aβ + individuals in a clinical trial testing a hypothesized 25% drug effect would necessitate 1354 participants in the research‐based cohort and 977 participants in the memory clinic cohort per study arm (Figure 3B). Conclusion Changes in GFAP are associated with worsening cognition over time in CI Aβ + individuals. Our findings suggest Plasma GFAP as a robust biomarker to be used as a secondary endpoint to monitor disease progression in CI Aβ + in AD clinical trials. Our findings, replicated in both research and clinical settings, may have implications in AD clinical trials composed of a real‐world population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».