Clinical performance of plasma P‐tau217 for the identification of primary Alzheimer’s disease pathology or co‐pathology in sporadic frontotemporal dementia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background As new anti‐amyloid immunotherapies emerge for Alzheimer’s disease (AD), it is clear that early diagnosis of AD pathology is crucial for treatment success. This can be challenging in atypical presentations of AD and, together with our reliance on CSF or PET scans, can, at times, lead to delayed diagnosis. Here, we further explore the possible role of plasma tau phosphorylated at threonine 217 (P‐tau217) for the detection of primary AD or AD co‐pathology when frontotemporal dementia spectrum disorders are the main clinical presentation. Method Participants were recruited through ALLFTD, a North American multisite research consortium for the longitudinal assessment of frontotemporal lobar degeneration. After excluding cases with known FTD‐causing mutations, 573 participants with sporadic disease, mild cognitive/behavioral impairment, or healthy familial controls evaluated between 2014 and 2023 were included in this analysis (45.8% female, median age 66 years). 39 of those cases underwent neuropathological evaluation. Plasma P‐tau217 was measured with the Eli Lilly electrochemiluminescence‐based assay. P‐tau217 concentrations were compared by phenotype, disease severity, genotype, and, when available, neuropathological diagnosis with non‐parametric tests. Its diagnostic performance was tested with ROC curves. Associations between plasma P‐tau217 concentrations and clinical scales of global cognition, memory, executive function, motor function, and social cognition with linear regressions and non‐parametric tests. Result Plasma P‐tau217 concentrations were higher in logopenic variant primary progressive aphasia (lvPPA) and amnestic dementia (AmDem), compared to participants with normal cognition or other FTD phenotypes. P‐tau217 concentrations were higher in APOE e4 carriers, compared to non‐carriers, regardless of phenotype, but were not affected by disease severity. P‐tau217 concentrations showed associations with clinical measures of global cognition, memory, and executive function, but had no associations with measures of motor function or social cognition. Plasma P‐tau217 concentrations were elevated in high and intermediate ADNC scoring, or more advanced Braak stages, even when AD was not the primary pathology. Conclusion Even when FTD is suspected, high plasma p‐tau 217 concentrations are strongly associated with underlying AD as primary pathology or contributing co‐pathology. Plasma P‐tau217 could be a tool to support the development of disease‐modifying therapies for atypical Alzheimer’s disease presentations or for FTD cases with Alzheimer’s disease co‐pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».