Hippocampal reelin and GAD67 gene expression and methylation in the GFAP.HMOX1 mouse model of schizophrenia
Notice bibliographique
Résumé
Schizophrenia is a complex neuropsychiatric disorder featuring enhanced brain oxidative stress and deficient reelin protein. GFAP .HMOX1 0-12m mice that overexpress heme oxygenase-1 (HO-1) in astrocytes manifest a schizophrenia-like neurochemical, neuropathological and behavioral phenotype including brain oxidative stress and reelin downregulation . We used RT-PCR, targeted bisulfite next-generation sequencing, immunohistochemistry and in situ hybridization on hippocampal tissue of GFAP .HMOX1 0-12m mice to delineate a possible molecular mechanism for the downregulation of reelin and to identify the neuronal and non-neuronal (glial) cell types expressing reelin in our model. We found reduced reelin and increased DNMT1 and TET1 mRNA expression in the hippocampus of male GFAP .HMOX1 0-12m mice and reduced GAD67 mRNA expression in females. These mRNA changes were accompanied by sexually dimorphic alterations in DNA methylation levels of Reln and Gad1 genes. Reelin protein was expressed by oligodendrocytes and GABAergic interneurons , but not by astrocytes or microglia in GFAP.HMOX1 0-12m and wild-type brains of both sexes. Reelin mRNA was also observed in oligodendrocytes . Moreover, a significant downregulation of reelin-expressing oligodendrocytes was detected in the hippocampal dentate gyrus of male GFAP.HMOX1 0-12m mice. These results suggest a novel mechanism for brain reelin depletion in schizophrenia. Containment of the astrocytic HO-1 cascade by pharmacological or other means may protect against stress-induced brain reelin depletion in schizophrenia and other neurodevelopmental disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».