Accelerated Temporal Cortex Tau Accumulation Mediates the Effects of Low Physical Activity on Faster Cognitive Decline in Preclinical Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Physically inactivity is associated with increased risk of dementia including Alzheimer’s disease (AD). Prior work from the Harvard Aging Brain Study (HABS) suggests that lower baseline physical activity in cognitively unimpaired individuals with elevated amyloid burden is associated with faster prospective cognitive decline. However, whether this detrimental effect on cognition in preclinical AD is mediated by accelerated tau pathology remains unclear. Method We examined 293 baseline cognitively unimpaired older adults from HABS (Table 1). Baseline physical activity (mean steps per day) was measured using a waistband‐mounted pedometer (HJ‐720ITC; Omron Healthcare) worn over 7 consecutive days during waking hours. Using linear mixed effects models, we examined the interactive effects of baseline physical activity and amyloid PET burden (Pittsburgh Compound‐B) on longitudinal cognitive decline (Preclinical Alzheimer Cognitive Composite‐5 [PACC5]), adjusting for age, sex and education (APOE not significant). In a subset of 169 participants, we examined the interactive effects on longitudinal tau pathology (Flortaucipir PET) in 36 whole‐brain FreeSurfer cortical and limbic ROIs (FDR‐correction). We further investigated if the physical activity effects on PACC5 decline in preclinical AD are mediated by changes in tau. Result In a larger sample of HABS participants with up to 13 years of cognitive follow‐up, we replicated the significant interaction between lower physical activity and elevated amyloid burden on faster prospective cognitive decline (β = 0.09, t = 3.42, p<0.001; Figure 1A). We further demonstrated a novel interactive effect on tau pathology, where lower physical activity was associated with accelerated amyloid‐related tau accumulation in inferior temporal (ITC) and middle temporal (MTC) cortices (ITC: β = ‐0.10, t = ‐3.36, FDR‐p = 0.02; MTC: β = ‐0.09, t = ‐3.27, FDR‐p = 0.02; Figure 1B). Importantly, moderated mediation analyses revealed that accelerated tau accumulation fully mediated the effects of lower physical activity on faster cognitive decline in the setting of elevated amyloid (p<0.001, 100% mediated; Figure 2). Conclusion Our findings provide strong support for promoting physical activity as a lifestyle intervention, in conjunction with anti‐amyloid therapy, to slow the onset and/or progression of early neocortical tau pathology and cognitive decline in preclinical AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».