Characterization of plasma biomarkers of individuals with amyloid‐independent increased tau positron‐emission tomography uptake
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Increased uptake on Tau positron‐emission tomography (PET) is sometimes observed in the absence of amyloid ß accumulation. This A‐T+ PET profile might represent primary age‐related tauopathy (PART), an amyloid ß‐independent 3R/4R tauopathy observed in aging brains. Although A‐T+ individuals have been shown to follow a different cognitive trajectory compared to A‐T‐ and A+T+ individuals, it remains unknown how they differ in terms of plasma biomarkers. Here, we aim to characterize the plasma biomarkers of A‐T+ individuals. Method This is a cross‐sectional study with data from the Translational Biomarkers in Aging and Dementia (TRIAD) cohort. Participants were classified into four categories based on their amyloid ß ([18F]AZD4694) and Tau ([18F]MK6240) PET status (A‐T‐, A+T‐, A+T+ and A‐T+). Plasma biomarkers phosphorylated tau (p‐tau)181, p‐tau217, p‐tau231, total tau (t‐tau), neurofilament light (NfL) and GFAP were compared using the Kruskal‐Wallis test with post hoc Benjamini‐Hochberg (BH) correction. Discriminative performance was assessed using the area under the receiver operating characteristic curve (AUROC). Result Among the total 468 participants, 64 (13.7%) had A‐T+ PET status. The A‐T+ PET participants had a mean age 66.9 years (SD: 12.8), with 62.5% women and 39.1% showing cognitive impairment. Plasma p‐tau181, p‐tau217, p‐tau231 and GFAP were significantly higher in A+T+ individuals compared to A‐T+ (all p < 0.001). On the other hand, plasma p‐tau181 and 217 were significantly different between A‐T‐ vs A‐T+ (p<0.05), but not p‐tau231 and plasma GFAP. No significant differences were found in t‐tau or NfL regarding A‐T‐. Plasma p‐tau217 and plasma GFAP had the highest discriminative accuracies for A‐T+ vs A+T+ (AUROC: 0.860 and 0.836 respectively). Conclusion Our data suggest that individuals with an A‐T+ PET status exhibit a different plasma biomarker profile than those with A+T+ and A‐T‐ status. Further characterization of fluid biomarkers could help identify this group of individuals and facilitate the differential diagnosis of adults with cognitive impairment. Furthermore, our results lend support to the use of plasma biomarkers for identifying amyloid ß PET positivity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».