The Role of Sex in Post‐Mortem Neuropathology and Cognitive Decline
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Females tend to exhibit more Alzheimer’s disease (AD) pathology and have more clinical symptoms compared to males with similar levels of pathology. Post‐mortem studies in patients with AD have revealed that neuropathology is related to cognitive decline trajectories before death. However, what remains unclear is the intersection between sex differences in post‐mortem pathology and cognitive decline. These sex differences remain unstudied and may provide important treatment options in reducing pathology and delaying cognitive decline. Method 1978 participants (females = 1354) from the RADC RUSH dataset with diagnoses at death including cognitively normal, mild cognitive impairment, and dementia were included. Pathological variables included neurofibrillary tangles (NFT), tangles, Braak staging, amyloid, and hippocampal sclerosis. Linear mixed models examined the relationship between pathology at death and rate of global cognitive decline before death between males and females. Result At death, females exhibited higher NFT burden (p<.001), tangles (p<.001), and Braak staging (p<.001) compared to males. Neither amyloid nor hippocampal sclerosis differed between males and females. Both females and males rate of global cognitive change was negatively associated with NFT burden (p<.001), tangles (p<.001), Braak staging (p<.001), amyloid burden (p<.001), with higher levels of pathology associating with worse cognitive decline. Only females exhibited a negative association between hippocampal sclerosis and worse cognition (p<.001). Importantly, the relationships between pathology and cognition were stronger for females than males for all pathology measures (see Fig. 1 for Braak example). To ensure the differences in rate of cognitive change associated with pathology between males and females were not due to differences in age or amount of pathology, a secondary analysis was completed on a subsample of males and females matched based on age and level of pathology. Results obtained were similar in terms of significance and effect size indicating that females are more negatively affected by AD‐related pathology. Conclusion Post‐mortem pathology is strongly associated with cognitive decline before death, with the relationship being stronger in females than males. To mitigate cognitive decline and alleviate stress on the healthcare system, targeting females earlier in the lifespan with interventions such as lifestyle modification reduce disparities in sex differences in AD incidence.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».