Robust Symptomatic Subtypes of Typical Alzheimer's Disease Characterized by Differential Neuropathological Patterns and Functional Decline
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Alzheimer’s disease (AD) is classically viewed as a predominantly amnestic syndrome, with other cognitive and neuropsychiatric symptoms (NPS) being non‐integral associations. Emerging Evidence suggests that within typical AD, these symptoms are core features from the onset. Methods We employed K‐modes clustering on 2483 cognitively impaired (CI) individuals (CDR >= 0.5), excluding participants diagnosed with atypical AD, non‐amnestic MCI, or CI due to non‐AD dementias from five cohorts: TRIAD, ADNI, BICWALZS, OASIS‐III, and Pittsburgh. Cluster‐specific clinical and pathological profiles were established through comparison with 2670 cognitively unimpaired (CU) participants across plasma biomarkers (Ptau‐181, Ptau‐217, GFAP, Nfl, AB42/40 ratio) and neuroimaging (amyloid and tau PET, white matter hyperintensity, MRI‐derived degeneration maps). The rate of functional decline, modeled by increase in CDR‐SB, was assessed using a Cox‐proportional hazards model and a linear mixed‐effect model. Results We identified five distinct clinical phenotypes within typical AD: 'Pure Amnestic' (30.2%), 'Linguistic‐Hyperactive' (14.7%), 'Visuospatial‐Affective' (14.7%), 'Frontal' (27.6%), and 'Global' (19.3%) (Figure 1, Figure 3). These phenotypes demonstrated consistency regardless of amyloid status or cohort. Each phenotype exhibited a unique neuropathological signature and a distinct pattern of neurodegeneration (Figure 2). A critical aspect of our findings is the differential rate of functional decline across these phenotypes. The 'Pure Amnestic' group showed the slowest decline, followed by 'Linguistic‐Hyperactive' (HR = 1.39; B = 0.2), 'Visuospatial‐Affective' (HR = 2.13; B = 1), 'Frontal' (HR = 2.23; B = 1.53), and the 'Global' phenotype showing the fastest decline (HR = 3.52; B = 2.66) (Figure 2, Figure 3). Conclusion Our results challenge the concept of “typical” AD by uncovering five robust clinical phenotypes with divergent neuropathological profiles and clinical characteristics. These results mark an important advancement toward personalized medicine in the landscape of emerging AD treatments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».