Astrocyte reactivity associates with tau phosphorylation and neurodegeneration before detectable amyloid‐β pathology
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Aß plaques are the first detectable signs of AD pathology. Our group recently demonstrated that the astrocyte activation marker, glial fibrillary acidic protein (GFAP), has a pivotal role in the association between Aß burden and tau phosphorylation. However, the role of astrocyte activation in individuals that do not present detectable Aß pathology using biomarkers is still underexplored. Here we sought to understand the association between plasma GFAP with tau phosphorylation and neurodegeneration in Aß negative individuals. Method 598 study participants [cognitively unimpaired, (CU)=200, and cognitively impaired, (CI)=398] from two cohorts (TRIAD, Canada and BICWALZ, South Korea) were assessed for Aß‐PET, plasma GFAP, p‐tau217, NfL, and hippocampal volume measures. Pearson correlations between plasma GFAP and plasma p‐tau217, plasma NfL along with hippocampal volume was performed in Aß‐PET negative individuals. Result Remarkably, we found that plasma GFAP levels positively correlate with plasma p‐tau217 levels in Aß‐PET negative individuals in both cohorts [TRIAD cohort: r=0.23, p=0.01; BICWALZ cohort: r=0.21, p=0.0001; Figure: 1A, B]. Further, the correlation between plasma GFAP with plasma NfL has also been found to be positively correlated among the two cohorts [TRIAD cohort: r=0.45, p=0.0001; BICWALZ cohort: r=0.49, p=0.0001; Figure: 2A, B]. We also observed that hippocampal volume, as a neurodegeneration marker, reveals a significant negative Pearson correlation with plasma GFAP levels in Aß‐PET negative human individuals from both the cohorts [TRIAD cohort: r=‐0.27, p=0.0009; BICWALZ cohort: r=‐0.24, p=0.0001; Figure: 3A, B]. Conclusion Our study provides evidence from research and clinical cohorts that astrocyte reactivity may be associated with very early tau phosphorylation and neurodegeneration in the absence of Aß pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».