Microglial activation impacts amyloid‐β effects on reactive astrogliosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Glial reactivity is a key phenomenon in Alzheimer’s disease (AD) and is closely associated with amyloid‐ß (Aß) pathology. Although compelling experimental data suggest that microglial activation modulates reactive astrogliosis, it remains to be elucidated whether microglial activation influences the association of Aß pathology with reactive astrogliosis in the living AD human brain. Here, we tested the association of microglial activation and Aß pathology with reactive astrogliosis in individuals across the aging and AD clinical spectrum. Method We studied 101 participants (62 cognitively unimpaired [CU], 26 with mild cognitive impairment [MCI], and 13 with AD dementia) from the Translational Biomarkers in Aging and Dementia (TRIAD) cohort. Individuals had available positron emission tomography (PET) for Aß ([18F]AZD4694) and microglial activation ([11C]PBR28), as well as magnetic resonance imaging. We further assessed reactive astrogliosis with plasma glial fibrillary acidic protein (GFAP). Linear regression analyses were used to investigate the associations between Aß, microglial activation and GFAP. Result Demographic characteristics of the study population are reported in Table 1. Regression analyses revealed a significant positive association between Aß PET burden and plasma GFAP levels in microglial activation‐positive but not in microglial activation‐negative individuals (Fig. 1A). A significant interaction between continuous values of Aß PET burden and [11C]PBR28 PET uptake on plasma GFAP levels (Fig. 1B) supported that microglial activation affects the association of Aß pathology with reactive astrogliosis. Analysis of variance further confirmed that the model with the interaction term was the most adequate to describe the association of Aß PET and microglial activation PET with plasma GFAP (P = 0.007). In additional analyses investigating the topography of the observed findings, we found that higher Aß PET burden was associated with higher plasma GFAP levels only in the presence of microglial activation positivity across Aß‐vulnerable cortical brain regions (Fig. 1C). Conclusion Our results suggest that microglial activation impacts Aß‐dependent reactive astrogliosis in the living AD brain. This can help to better understand the complementary roles of glial cells in neurodegenerative diseases, as well as provide insights for the development of novel therapeutic strategies for AD targeting the interplay between Aß and glial reactivity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».