A polymorphism in RELN protects against amyloid‐driven tau pathology and cognitive decline in sporadic Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background A rare reelin gene variant (RELN‐COLBOS mutation) delayed dementia onset in almost 30 years in an autosomal dominant Alzheimer’s disease (ADAD) carrier. This patient presented with high amyloid‐ß (Aß) plaque load, but low tau accumulation, suggesting that this single‐nucleotide polymorphism (SNP) in RELN conferred a resilience not only to cognitive decline but also to tauopathy in ADAD. However, whether RELN SNPs are also protective in sporadic Alzheimer’s disease (AD) is yet to be determined. Thus, we sought to examine the impact of RELN SNPs on AD pathophysiology and cognitive deterioration in sporadic AD. Method We assessed 198 individuals [105 cognitively unimpaired (CU) and 85 cognitively impaired (CI)] from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) with available data on RELN SNPs and amyloid‐ and tau‐PET measures ([18F]‐florbetaben/florbetapir and [18F]‐flortaucipir, respectively), Aß1‐42 and ptau181 in the CSF, and neuropsychological testing (Clinical Dementia Rating Sum of Boxes). We analyzed the effect of RELN SNPs carriership in the association between amyloid and tau burden through linear regression analysis and on cognitive decline according to CSF AT status through linear mixed‐effect model correcting for age, sex, and ApoEe4 status (Bonferroni’s adjusted p‐value < 0.05). Result We performed linear regression analysis in all the 235 RELN SNPs available on ADNI (Fig.1). We found RELN rs802787 protected against amyloid‐driven tau pathology (adj. p‐value < 0.001, Fig.2). Dividing individuals according to the CSF AT status, we observed that RELN rs802787 did not impact the rate of decline in cognition in A‐T‐ and A‐T+ individuals (Fig.3A‐B). By contrast, RELN rs802787 CSF A+T‐ individuals presented a slower cognitive decline (Fig.3C), which was not observed in A+T+ individuals (Fig.3D). Conclusion Here, we show RELN rs802787 carriers presenting high amyloid load have lower tau accumulation than non‐carriers. In addition, CSF A+T‐ RELN carriers presented a slower cognitive decline compared to non‐carriers. Our results suggest that RELN rs802787 carriership protects against amyloid‐driven tau pathology and cognitive deterioration in sporadic AD individuals. To the best of our knowledge, this is the first RELN SNP found to be protective against non‐familial AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».