Astrocyte reactivity and cerebral glucose hypermetabolism in early Alzheimer's: insights from a longitudinal study in the TgF344‐AD rat model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Recent studies have suggested a transient glucose hypermetabolism in early phases of Alzheimer's Disease (AD), which is followed by a characteristic glucose hypometabolism in dementia stages. This phenomenon desveres further investigation and it is suggested to be associated to glial/inflammatory or compensatory neuronal responses. Here, we aimed to longitudinally investigate brain glucose metabolism in an AD animal model and explore associated cellular and inflammatory changes. Method Longitudinal assessments, including cerebral glucose metabolism (18F]FDG‐PET), behavioral tasks and cerebrospinal fluid (CSF) sample collection were performed at 3, 6, 9, and 12 months of age (mo) in wild type (WT) and TgF344‐AD rats (Tg). Glial and inflammatory markers were evaluated in the CSF via ELISA multiplex. A cross‐sectional cohort was used to follow the spatial distribution of Aß plaques (IHC), to assess the brain content of glial and neuronal proteins (western blot), and to analyze the cortical glutamate uptake (ex‐vivo slices) at the same time points. Result At 9mo, three months after the initial appearance of Aß plaque deposits, Tg animals exhibited cortical glucose hypermetabolism (Figure 1A‐C). At the same age, astrocytic glutamate uptake was increased in the cortex and hippocampus (Figure 2). Declines in performance on the Y‐maze and Novel Object Recognition tasks were observed at 9 and 12mo (Figure 1D). CSF analysis revealed elevated GFAP levels at 6, 9 and 12mo, and reduced S100B at 9mo (Figure 1E e F). Tissue GFAP immunocontent increased in the temporoparietal cortex at 6 and 9mo, in the hippocampus at 9mo, and was reduced in the frontal and temporoparietal cortices at 12mo (Figure 3). Conclusion Our findings suggest the presence of an early, transient phase of brain glucose hypermetabolism in TgF344‐AD rats, consistent with observations in recent animal and human studies. This phenomenon seems to be closely linked to the astrocyte response, reflected in variations of crucial astrocyte proteins such as GFAP and S100B, along with an increase in the glutamate uptake by these cells. In contrast, neuronal, microglial and inflammatory markers did not exhibit changes during this timeframe.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».